JY231 (JY231) -injektio uusiutuneiden/ tulenkestävän B -solujen lymfooman/ leukemian käsittelemiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aihe allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia kokeiluvaatimuksia;
2. Ikä on 12-75-vuotias ja sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. Luuytimen tai perifeerisen veren pahanlaatuiset solut ovat erilaistumisen klusteria 19 - positiivinen (CD19+) havaittu virtaussytometrisellä analyysillä;

4. Täytä uusiutuneiden tai tulenkestävien B-solujen lymfooman kliiniset kriteerit, mukaan lukien: indolentti lymfooma (inhl), kuten follikulaarinen lymfooma (FL) ja reunavyöhykkeen lymfooma (MZL); Aggressiivinen B-solulymfooma, kuten diffuusi suuret B-solujen lymfooma (DLBCL), primaarinen välikarsinainen iso B-solu-lymfooma (PMBCL), transformoitu follikulaarinen lymfooma (TFL) ja T-rikas lymfosyytti, joka sisältää suuren B-solun lymfooman (TCRBCL) tai acute-b-lymfoosin (B-lymfocytic) diagnosointia seuraavista olosuhteista:

   1. Refractory B-All: Ne, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota kahden tavanomaisen induktio-ohjelman kemoterapian kurssin jälkeen, tai niiden, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota ensimmäisen linjan tai monirivisen pelastuskemoterapian jälkeen;
   2. Ruukuttu B-ALL: uusiutuminen 12 kuukauden kuluessa ensimmäisen remission jälkeen tai uusiutumisen jälkeen ensimmäisen linjan / monirivisen pelastuskemoterapian jälkeen;
   3. Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen;
   4. Lisäksi potilaat, joilla on Philadelphia -kromosomipositiivinen (PH +), tulisi uusiutua vähintään kahden tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) hoidon jälkeen, tai he eivät pystyneet sietävän TKI -hoitoa tai heillä on T315I -mutaatio, resistentti TKI -lääkkeille.
5. Luuytimen solujen morfologinen tutkimus osoitti primitiivisten ja naiivien lymfosyyttien osuuden> 5%;
6. Ei hematopoieettisia kantasolujen siirtoa (HSCT) 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio oli kuvantaminen uusiutuneelle tai tulenkestävälle B -solulymfoomalle, pitkällä halkaisijalla> 15 mm tai yli 10 mm: n ulkopuolisen leesion sekä positiivisen positroniemissiotomografian - tietokonetomografian (PET -CT) tutkimuksen kanssa.
8. Yli 12 viikkoa odotettua eloonjäämisaikaa
9. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -piste oli 0-1;

10. Riittävä elintoiminto (maksan ja munuaisten toiminnan kriteerit voivat olla kohtalaisen rentouttavia):

    1. Glutamiinia aminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    2. Ruoho aminotransferaasi (AST) ≤3 kertaa uln;
    3. Bilirubiini ≤1,5 ​​kertaa uln;
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa uln tai kreatiniinipuhde ≥ 60 ml/min;
    5. Sisätilojen happikyläys ≥ 92%;
    6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55%, ehokardiografia ei vahvistanut perikardiaalista effuusiota eikä kliinisesti merkittäviä EKG -havaintoja;
    7. Ei ole kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota;

11. Riittävä luuytimen varanto ilman verensiirtoa, määritelty seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Verihiutale ≥50 000/mm3;
    4. Hemoglobiini> 8,0 g/dl;

12. Seuraavien lääkkeiden käyttävien henkilöiden on täytettävä seuraavat olosuhteet:

    1. Steroidit: Steroidien terapeuttinen annos on lopetettava 72 tuntia ennen JY231 -infuusiota. Steroidien fysiologiset vaihtoehtoiset annokset ovat kuitenkin sallittuja;
    2. Immunosuppressio: Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava ≥4 viikossa ennen ilmoittautumista;
    3. Muut kuin roliferatiivinen terapia kuin lymfode -kemoterapia kahden viikon kuluessa infuusiosta;
    4. Erotusklusteri 20 (CD20) -vasta-aineeseen liittyvä terapia on lopetettava 4 viikon kuluessa ennen infuusiota tai 5 puoliintumisaikaa CD20-vasta-aineen jälkeen;
    5. CNS -taudin ennaltaehkäisy on lopetettava 1 viikko ennen JY231 -infuusiota (esim. Intratekaalinen metotreksaatti).
13. Lisääntymismiehet, seksuaaliset kumppanit varmistavat tehokkaan ehkäisyn; Hedelmälliset naiset, hyväksyi tehokkaan ehkäisyn ja suostuneet käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on aktiiviset aivo -selkäydinnesteen pahanlaatuiset solut tai aivojen metastaaseja, tai henkilöt, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) lymfooma tai CNS -leukemia;
2. Koehenkilöt, joilla on ollut aktiivista keskushermostotauti, kuten kouristukset, aivo -verisuoniskemia / verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai kaikki CNS -osallistumiseen liittyvät autoimmuunisairaudet;
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai ovat edelleen pesujaksona;
4. Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet minkä tahansa anti-CD19 / erilaistumisen anti-klusterin (CD3) terapia tai mikä tahansa muu anti-CD19-terapia (lukuun ottamatta potilaita, joilla on normaalit T-solumäärät ja toiminta sekä CD19-positiiviset kasvaimet);
5. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa geeniterapiatuotteella, mukaan lukien kimeeriset antigeenireseptori T (CAR-T) -hoidot (paitsi potilaat, joilla ei ole CAR-T-soluja in vivo ja joilla on normaali T-solumäärä ja toiminta ja jotka ovat CD19-positiivisten kasvainten kanssa);
6. Koehenkilöt, joilla on sädehoito 2 viikon kuluessa ennen infuusiota;
7. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -virukseksi (HBV) DNA -testiarvoksi> 500 IU / ml) tai hepatiitti C (HCV RNA -positiivinen); koehenkilöt, joilla on HIV -positiivinen tai treponema pallidum positiivinen;
8. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon akuutti hengenvaarallinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. Positiivinen veriviljelmä 72 tuntia ennen infuusiota);
9. Koehenkilöt, joilla on epävakaa angina pectoris ja / tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;

10. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen tai aiemmin diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta potilaita seuraavissa olosuhteissa:

    1. Hyvin käsitellyt perussolut, kilpirauhasen karsinooma, oksasolujen karsinooma (riittävä haavan paraneminen tarvitaan ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen);
    2. Karsinooma kohdunkaulan syövän tai rintasyövän in situ, parantava hoidon jälkeen, ei osoittanut toistumisen merkkejä vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta;
    3. Ensisijainen pahanlaatuisuus on poistettu kokonaan ja se on täydellisessä remissiossa viiden vuoden ajan.
11. Rytmihäiriöt ilman lääketieteellistä hallintoa;
12. Koehenkilöt, jotka saavat suun kautta tapahtuvaa antikoagulaatiota yhden viikon kuluessa ennen JY231 -injektioinfuusiota;
13. Jolla on aktiiviset neurologiset autoimmuuniset tai tulehdukselliset olosuhteet (kuten Guillain-Barren oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi);
14. Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset henkilöt tai naiset, joilla on suunniteltu raskaus 2 vuoden kuluessa JY231 -infuusion tai mieskumppanin kanssa suunnitellusta raskaudesta 2 vuoden kuluessa JY231 -infuusion jälkeen;
15. Koehenkilöt, joilla on tabu -tutkimusmenettelyjä tai muita sairauksia, voivat asettaa ne kohtuuttomaan riskiin tutkijan harkintaa ja / tai kliinisiä kriteerejä.
16. Muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo, että koehenkilöt eivät pidä ilmoittautua tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten huono noudattaminen.