JY231 (JY231) injektion för behandling av återfall/ eldfast B -celllymfom/ leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Ämne frivilligt undertecknar informerat samtycke och är villiga och kan uppfylla alla rättegångskrav;
2. Ålder är 12-75 år och kön är inte begränsat;
3. Malignitetsceller i benmärg eller perifert blod är kluster av differentiering 19 - positiva (CD19+) detekterade genom flödescytometrisk analys;

4. Uppfylla de kliniska kriterierna för återfall eller eldfast B-celllymfom, inklusive: indolent lymfom (INHL), såsom follikulär lymfom (FL) och marginalzonlymfom (MZL); aggressive B-cell lymphoma, like diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), and T-rich lymphocyte-bearing large B-cell lymphoma (TCRBCL), or have a diagnosis of acute B-lymphocytic leukemia (B-ALL) and meet one of the following villkor:

   1. Eldfast B-ALL: De som inte uppnådde fullständig remission efter 2 kurser med standardinduktionsprogram kemoterapi, eller de som inte uppnådde fullständig remission efter första linjen eller multilinjens räddningskemoterapi;
   2. Återfalls B-ALL: återfall inom 12 månader efter första remission, eller återfall efter första linjen / multi-linjes räddningskemoterapi;
   3. Återfall efter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation;
   4. Dessutom bör patienter med Philadelphia -kromosompositiva (PH +) återfallas efter minst två tyrosinkinasinhibitorer (TKI) -behandling, eller så kunde de inte tolerera TKI -terapi eller ha en T315I -mutation, resistenta mot TKI -läkemedel.
5. Morfologisk undersökning av benmärgsceller visade att andelen primitiva och naiva lymfocyter var> 5%;
6. Ingen hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT) inom 6 månader före registrering;
7. Åtminstone en mätbar lesion avbildades för återfall eller eldfast B -celllymfom, lång diameter på> 15 mm, eller extranodal lesion av> 10 mm, tillsammans med en positiv positronemissionstomografi - Computed Tomography (PET -CT) undersökning.
8. Mer än 12 veckors förväntad överlevnadsperiod
9. Baslinje Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng var 0-1;

10. Tillräcklig organfunktion (kriterier beträffande lever- och njurfunktion kan vara måttligt avslappnad):

    1. Glutamisk aminotransferas (ALT) ≤3 gånger övre gräns för normal (Uln);
    2. Gräsminotransferas (AST) ≤3 gånger uln;
    3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger uln;
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger uln, eller kreatinin clearance ≥ 60 ml/min;
    5. Inomhus syremättnad ≥ 92%;
    6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, ekokardiografi bekräftade ingen perikardiell effusion och inga kliniskt signifikanta EKG -resultat;
    7. Det finns ingen kliniskt signifikant pleural effusion;

11. Tillräcklig benmärgsreserv utan transfusion, definierad som:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Trombocyt ≥50.000/mm3;
    4. Hemoglobin> 8,0 g/dl;

12. Ämnen som använder följande läkemedel måste uppfylla följande villkor:

    1. Steroider: Den terapeutiska dosen av steroider måste stoppas 72 timmar före JY231 -infusion. Emellertid är fysiologiska alternativa doser av steroider tillåtna;
    2. Immunsuppression: Alla immunsuppressiva läkemedel måste stoppas vid ≥4 veckor före registrering;
    3. Antiproliferativ terapi annat än kemoterapi av lymfodepletering inom två veckor efter infusion;
    4. Kluster av differentiering 20 (CD20) antikroppsrelaterad terapi måste stoppas inom fyra veckor före infusion eller 5 halveringstid efter CD20-antikroppen;
    5. Profylax i CNS -sjukdomen måste stoppas 1 vecka före JY231 -infusion (t.ex. intratekal metotrexat).
13. Reproduktiva män, sexuella partners säkerställer effektiv preventivmedel; Fertila kvinnor, antog effektiv preventivmedel och gick med på att använda preventivmedel under hela studieperioden.

Uteslutningskriterier:

1. Personer med aktivt cerebrospinalvätska maligna celler eller hjärnmetastaser, eller personer med aktivt centrala nervsystem (CNS) lymfom, eller CNS -leukemi;
2. Ämnen med en historia av aktiv CNS -sjukdom, såsom anfall, cerebrovaskulär ischemi / blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom förknippad med CNS -engagemang;
3. Ämnen som har fått andra studieläkemedel inom 30 dagar före screening eller fortfarande är i tvättperioden;
4. Patienter som tidigare har fått någon anti-CD19 / antikluster av differentiering 3 (CD3) terapi eller någon annan anti-CD19-terapi (med undantag för de med normala T-cellantal och funktion och med CD19-positiva tumörer);
5. Patienter som tidigare har behandlats med någon genterapiprodukt, inklusive chimär antigenreceptor T (CAR-T) terapi (utom patienter som inte har CAR-T-celler in vivo och har normalt T-cellantal och funktion och är med CD19-positiva tumörer);
6. Personer med strålterapi inom två veckor före infusionen;
7. Personer med aktiv hepatit B (definierad som hepatit B -virus (HBV) DNA -testvärde> 500 IE / ml) eller hepatit C (HCV RNA -positivt); Ämnen med HIV -positiva eller treponema pallidumpositiva;
8. Personer med okontrollerad akut livshotande bakterie-, viral eller svampinfektion (t.ex. positiv blodkultur 72 timmar före infusion);
9. Personer med instabil angina pectoris och / eller hjärtinfarkt inom de 6 månaderna före screening;

10. Personer med samtidiga eller tidigare diagnostiserade med andra maligniteter, med undantag för patienterna under följande tillstånd:

    1. Välbehandlade basalceller, papillär sköldkörtelcancer, skivepitelcancer (adekvat sårläkning krävs före registrering i denna studie);
    2. Karcinom in situ för livmoderhalscancer eller bröstcancer, efter botande behandling, visade inga tecken på återfall i minst 3 år före studien;
    3. Den primära maligniteten har tagits bort helt och är i fullständig remission i 5 år.
11. Arytmiska personer utan medicinsk hanteringskontroll;
12. Personer som får oral antikoagulering inom en vecka före JY231 injektionsinfusion;
13. Med aktivt neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska tillstånd (såsom Guillain-Barre-syndrom, amyotrofisk lateral skleros);
14. Kvinnliga försökspersoner i gravid eller ammande, eller kvinnor med planerad graviditet inom två år efter JY231 infusion eller manlig partner med planerad graviditet inom två år efter JY231 -infusion;
15. Ämnen med tabustudiförfaranden eller andra medicinska tillstånd som kan sätta dem på oacceptabel risk enligt utredarens bedömning och / eller kliniska kriterier.
16. Andra villkor som utredaren anser att försökspersonerna inte bör registreras i denna kliniska prövning, till exempel dålig efterlevnad.