JY231 (JY231) Wstrzyknięcie do leczenia nawrotowego/ ogniotrwałego chłoniaka/ białaczki komórek B

Kryteria włączenia:

1. Przedmiot dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę i są gotowi i są w stanie przestrzegać wszystkich wymagań próbnych;
2. Wiek to 12-75 lat, a płeć nie jest ograniczona;
3. Komórki złośliwości w szpiku kostnym lub krwi obwodowej są skupiskiem różnicowania 19 - dodatni (CD19+) wykryty przez analizę cytometryczną przepływową;

4. Spełniają kryteria kliniczne nawrotowego lub opornego na chłoniaka z komórek B, w tym: chłoniak leniwy (IHL), taki jak chłoniak pęcherzykowy (FL) i chłoniak z strefy marginalnej (MZL); Agresywny chłoniak z komórek B, podobnie jak rozproszony duży chłoniak z komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak dużych komórek B (PMBCL), transformowany chłoniak pęcherzykowy (TFL) i bogaty w T limfocytów limfocytów B (TCRBCL), lub mają diagnozę ostrej B-LYMPHOCITIC (THE BET-BES-SET-SET PERI BET PERSE PONES BESE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE PERSE P MET PERS A STES PERS A PERSE WSP Posesjonali warunki:

   1. ROZDZIAŁ B-ALL: Ci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po 2 kursach chemioterapii standardowej schematu indukcyjnego lub tych, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po chemioterapii ratunkowej pierwszego lub wieloletniego;
   2. Nawrotnie B-ALL: nawrót w ciągu 12 miesięcy po pierwszej remisji lub nawrót po chemioterapii ratowniczej pierwszej linii / wielu linii;
   3. Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
   4. Ponadto pacjenci z Chromosomem Philadelphia dodatni (pH +) powinni być nawrotnie po leczeniu co najmniej dwóch inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI), lub nie mogli tolerować terapii TKI, lub mieć mutację T315I, oporne na leki TKI.
5. Badanie morfologiczne komórek szpiku kostnego wykazało, że odsetek prymitywnych i naiwnych limfocytów wynosił> 5%;
6. Brak przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana była obrazowaniem dla nawrotowego lub opornego na ogniotem chłoniaka komórek B, długiej średnicy> 15 mm lub uszkodzeń pozanodowych> 10 mm, wraz z pozytywną badaniem emisyjnym pozytronowym - tomografia komputerowa (PET -CT).
8. Ponad 12 tygodni oczekiwanego okresu przeżycia
9. Wyjściowy wynik Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) wynosił 0-1;

10. Odpowiednia funkcja narządów (kryteria dotyczące funkcji wątroby i nerek mogą być umiarkowanie zrelaksowane):

    1. Glutamiczna aminotransferaza (ALT) ≤3 razy górna granica normalnego (ULN);
    2. Aminotransferaza z trawy (AST) ≤3 razy ULN;
    3. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​razy GRN;
    4. Surowica kreatynina ≤ 1,5 -krotności ULN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
    5. Nasycenie tlenu w pomieszczeniach ≥ 92%;
    6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, echokardiografia potwierdziła nie wysięki osierdziowe i brak istotnych klinicznie wyników EKG;
    7. Nie ma klinicznie istotnego wysięku opłucnowego;

11. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego bez transfuzji, zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Płytki dodają ≥ 50 000/mm3;
    4. Hemoglobina> 8,0 g/dl;

12. Badani wykorzystujący następujące leki muszą spełniać następujące warunki:

    1. Steroidy: Dawka terapeutyczna sterydów należy zatrzymać 72 godziny przed wlewem JY231. Dozwolone są jednak fizjologiczne alternatywne dawki sterydów;
    2. Immunosupresja: Każdy leek immunosupresyjny należy zatrzymać na ≥4 tygodnie przed rejestracją;
    3. Terapia przeciwproliferacyjna inna niż chemioterapia limfodeledacji w ciągu dwóch tygodni od infuzji;
    4. Klaster terapii związanej z przeciwciałami z różnicowaniem 20 (CD20) należy zatrzymać w ciągu 4 tygodni przed infuzją lub 5 półtrwania po przeciwciała CD20;
    5. Profilaktyka choroby CNS należy zatrzymać na 1 tydzień przed infuzją JY231 (np. Metotreksat dooponowy).
13. Mężczyźni reprodukcyjni, partnerzy seksualni zapewniają skuteczną antykoncepcję; Płodne kobiety, przyjęły skuteczną antykoncepcję i zgodziły się zastosować antykoncepcję przez cały okres badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Osobnicy z aktywnymi komórkami złośliwymi płynem mózgowo -rdzeniowym lub przerzutami do mózgu lub osoby z aktywnym ośrodkowym układem nerwowym (CNS) lub białaczką CNS;
2. Badani z historią aktywnej choroby OUN, takich jak napady, niedokrwienie / krwotok naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna związana z zajęciem OUN;
3. Osoby, które otrzymali inne leki badawcze w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub są nadal w okresie wymytania;
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakąkolwiek terapię anty-CD19 / anty-klaster różnicowania 3 (CD3) lub jakakolwiek inna terapia anty-CD19 (z wyjątkiem pacjentów o normalnej liczbie komórek T i funkcji oraz z guzami CD19-dodatnim);
5. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni dowolnym produktem terapii genowej, w tym terapia chimerycznego receptora antygenowego T (CAR-T) (z wyjątkiem pacjentów, którzy nie mają komórek CAR-T in vivo i mają normalną liczbę komórek T i funkcję i są z guzami dodatnimi CD19);
6. Osoby z radioterapią w ciągu 2 tygodni przed infuzją;
7. Osoby z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowane jako wartość testowa DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)> 500 IU / ml) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV RNA dodatni); osoby z dodatnią HIV lub Treponema pallidum dodatni;
8. Osoby z niekontrolowaną ostrą zagrażającą życiu zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybowe (np. Pozytywna hodowla krwi 72 godziny przed infuzją);
9. Osoby z niestabilną dławicą piersiową i / lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

10. Osoby z współbieżnymi lub wcześniej zdiagnozowanymi innymi nowotworami nowotworami, z wyjątkiem pacjentów w następujących warunkach:

    1. Dobrze traktowane komórki podstawowe, brodawkowy rak tarczycy, rak płaskonabłonkowy (odpowiednie gojenie się ran jest wymagane przed włączeniem do tego badania);
    2. Rak in situ raka szyjki macicy lub raka piersi, po leczeniu leczniczym, nie wykazywał oznak nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem;
    3. Pierwotna nowotworu została całkowicie usunięta i jest w całkowitej remisji przez 5 lat.
11. Osoby o arytmice bez kontroli zarządzania medycznego;
12. Osoby otrzymujące doustną antykoagulację w ciągu 1 tygodnia przed infuzją iniekcyjną JY231;
13. Aktywne neurologiczne schorzenia autoimmunologiczne lub zapalne (takie jak zespół Guillain-Barre, stwardnienie zanikowe boczne);
14. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub kobiety z planowaną ciążą w ciągu 2 lat od wlewu JY231 lub męskiej partnerem z planowaną ciążą w ciągu 2 lat po wlewie JY231;
15. Osoby z procedurami badań tabu lub innymi chorobami, które mogą narazić je na niedopuszczalne ryzyko zgodnie z osądem badacza i / lub kryteriami klinicznymi.
16. Inne warunki, w których badacz uważa, że ​​osób nie należy zapisać do tego badania klinicznego, takiego jak słaba zgodność.