Inyección JY231 (JY231) para el tratamiento de linfoma/ leucemia de células B recurrentes/ refractarias

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firma voluntariamente el consentimiento informado y están dispuestos y pueden cumplir con todos los requisitos de prueba;
2. La edad tiene 12-75 años y el género no se limita;
3. Las células malignas en la médula ósea o la sangre periférica son un grupo de diferenciación 19 - positivo (CD19+) detectados por análisis citométrico de flujo;

4. Cumplir con los criterios clínicos para el linfoma de células B recurrentes o refractarias, que incluyen: linfoma indolente (inhl), como el linfoma folicular (FL) y el linfoma de la zona marginal (MZL); aggressive B-cell lymphoma, like diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), and T-rich lymphocyte-bearing large B-cell lymphoma (TCRBCL), or have a diagnosis of acute B-lymphocytic leukemia (B-ALL) and meet one de las siguientes condiciones:

   1. Refactory B-All: aquellos que no lograron una remisión completa después de 2 cursos de quimioterapia del régimen de inducción estándar, o aquellos que no lograron una remisión completa después de la quimioterapia de rescate de primera línea o múltiples líneas;
   2. B-ALL recurrente: recaída dentro de los 12 meses posteriores a la primera remisión, o recaída después de la quimioterapia de rescate de primera línea / múltiples líneas;
   3. Recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas;
   4. Además, los pacientes con cromosomas de Filadelfia positivo (pH +) deben recurrucarse después de al menos dos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o no pudieron tolerar la terapia con TKI, o tener una mutación T315i, resistente a los medicamentos TKI.
5. El examen morfológico de las células de la médula ósea mostró que la proporción de linfocitos primitivos e ingenuos era> 5%;
6. No hay trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
7. Al menos una lesión medible fue la imagen para el linfoma de células B recurrentes o refractarias, diámetro largo de> 15 mm o lesión extraanodal de> 10 mm, junto con un examen de tomografía de emisión positrón positiva: tomografía computarizada (PET -CT).
8. Más de 12 semanas de período de supervivencia esperado
9. La puntuación de la línea de oncología cooperativa oriental (ECOG) fue 0-1;

10. Función de órganos adecuados (los criterios con respecto a la función hepática y renal pueden estar moderadamente relajadas):

    1. Aminotransferasa glutámica (ALT) ≤3 veces límite superior de lo normal (ULN);
    2. Hierba aminotransferasa (AST) ≤3 veces Uln;
    3. Bilirrubina total ≤1.5 veces Uln;
    4. Creatinina sérica ≤ 1.5 veces Uln, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
    5. Saturación de oxígeno interior ≥ 92%;
    6. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥55%, la ecocardiografía no confirmó ningún derrame pericárdico ni hallazgos de ECG clínicamente significativos;
    7. No hay derrame pleural clínicamente significativo;

11. Reserva de médula ósea adecuada sin transfusión, definida como:

    1. Cuenta absoluta de neutrófilos (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Recuento de linfocitos absoluto (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Plaquetas ≥50.000/mm3;
    4. Hemoglobina> 8.0 g/dl;

12. Los sujetos que usan los siguientes medicamentos deben cumplir con las siguientes condiciones:

    1. Esteroides: la dosis terapéutica de los esteroides debe detenerse 72 horas antes de la infusión de JY231. Sin embargo, se permiten dosis alternativas fisiológicas de esteroides;
    2. Inmunosupresión: cualquier fármaco inmunosupresor debe detenerse a ≥4 semanas antes de la inscripción;
    3. Terapia antiproliferativa que no sea la quimioterapia de Lymphodepletion dentro de las dos semanas de la infusión;
    4. El grupo de diferenciación 20 (CD20) la terapia relacionada con anticuerpos debe detenerse dentro de las 4 semanas antes de la infusión o 5 vidas medias después del anticuerpo CD20;
    5. La profilaxis de la enfermedad del SNC debe detenerse 1 semana antes de la infusión de JY231 (por ejemplo, metotrexato intratecal).
13. Los hombres reproductivos, las parejas sexuales aseguran una anticoncepción efectiva; Mujeres fértiles, adoptaron anticoncepción efectiva y acordaron utilizar la anticoncepción durante todo el período de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con células malignas de líquido cefalorraquídeo activo o metástasis cerebrales, o sujetos con linfoma activo del sistema nervioso central (SNC), o leucemia del SNC;
2. Sujetos con antecedentes de enfermedad del SNC activa, como convulsiones, isquemia cerebrovascular / hemorragia, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune asociada con afectación del SNC;
3. Los sujetos que han recibido otras drogas de estudio dentro de los 30 días previos a la detección, o que todavía están en el período de lavado;
4. Pacientes que han recibido previamente cualquier terapia anti-CD19 / anti-clúster de diferenciación 3 (CD3) o cualquier otra terapia anti-CD19 (a excepción de aquellos con números y funciones normales de células T y con tumores positivos para CD19);
5. Los pacientes que han sido tratados previamente con cualquier producto de terapia génica, incluida la terapia del receptor de antígeno quimérico (CAR-T) (excepto los pacientes que no tienen células CAR-T in vivo y tienen un número y función normales de células T y están con tumores positivos para CD19);
6. Sujetos con radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la infusión;
7. SUJETOS CON HEPATITIS B (definido como el valor de prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB)> 500 UI / ml) o la hepatitis C (ARN VHC positivo); Sujetos con VIH positivo o treponema pallidum positivo;
8. Sujetos con infección bacteriana, viral o fúngica que amenazan la vida aguda no controlada (por ejemplo (e. G. Hemandero positivo 72 horas antes de la infusión);
9. Sujetos con angina de pectoris inestable y / o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección;

10. Sujetos con concurrentes o diagnosticados previamente con otras neoplasias malignas, excepto los pacientes en las siguientes condiciones:

    1. Las células basales bien tratadas, el carcinoma de tiroides papilar, el carcinoma de células escamosas (se requiere la curación adecuada de la herida antes de la inscripción en este estudio);
    2. El carcinoma in situ de cáncer cervical o cáncer de mama, después del tratamiento curativo, no mostró signos de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio;
    3. La malignidad primaria se ha eliminado por completo y está en remisión completa durante 5 años.
11. Sujetos arrítmicos sin control de gestión médica;
12. Sujetos que reciben anticoagulación oral dentro de la 1 semana anterior a la infusión de inyección de JY231;
13. Tener afecciones autoinmunes o inflamatorias neurológicas activas (como el síndrome de Guillain-Barre, esclerosis lateral amiotrófica);
14. Femeninas sujetas en embarazadas o lactantes, o mujeres con embarazo planificado dentro de los 2 años posteriores a la infusión de JY231 o la pareja masculina con el embarazo planificado dentro de los 2 años posteriores a la infusión de JY231;
15. Los sujetos con procedimientos de estudio tabú u otras afecciones médicas que pueden ponerlos en un riesgo inaceptable de acuerdo con el juicio del investigador y / o los criterios clínicos.
16. Otras condiciones que el investigador cree que los sujetos no deben inscribirse en este ensayo clínico, como el mal cumplimiento.