JY231 (JY231) Injeksjon for behandling av tilbakefall/ ildfast B -cellelymfom/ leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Emne signerer frivillig informert samtykke og er villig og i stand til å oppfylle alle prøvekrav;
2. Alder er 12-75 år gammel og kjønn er ikke begrenset;
3. Malignitetsceller i benmarg eller perifert blod er klynge av differensiering 19 - positive (CD19+) påvist ved flytcytometrisk analyse;

4. Oppfyller de kliniske kriteriene for tilbakefall eller ildfast B-celle lymfom, inkludert: indolent lymfom (INHL), så som follikulært lymfom (FL) og marginal sone-lymfom (MZL); Aggressivt B-celle-lymfom, som diffust stort B-celle-lymfom (DLBCL), primær mediastinal stor B-celle lymfom (PMBCL), transformert follikulær lymfom (TFL) og T-rik lymf-skjærende stor B-celle lymfom (T-rik lymfisk (B-celle-b-celle-lymfom (T-rik lymfisk (B-celle lymfom (B-celle lymfom (T-rikt lymfisk) oppfyller en av følgende forhold:

   1. Ildfast B-ALL: De som ikke oppnådde fullstendig remisjon etter 2 kurs med standard induksjonsregime-cellegift, eller de som ikke oppnådde fullstendig remisjon etter førstelinje- eller flerlinje berging cellegift;
   2. Tilbaketrukket B-ALL: Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon, eller tilbakefall etter førstelinje / flerlinje bergingskjemoterapi;
   3. Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
   4. I tillegg bør pasienter med Philadelphia kromosompositive (pH +) tilbakefalles etter minst to tyrosinkinaseinhibitorer (TKI) behandling, eller de kunne ikke tåle TKI -terapi, eller ha en T315i -mutasjon, resistent mot TKI -medisiner.
5. Morfologisk undersøkelse av benmargsceller viste andelen primitive og naive lymfocytter var> 5%;
6. Ingen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder før påmelding;
7. Minst en målbar lesjon var avbildning for tilbakefall eller ildfast B -cellelymfom, lang diameter på> 15mm, eller ekstranodal lesjon på> 10 mm, sammen med en positiv positron emisjonstomografi - Computert Tomography (PET -CT) undersøkelse.
8. Mer enn 12 uker med forventet overlevelsesperiode
9. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum var 0-1;

10. Tilstrekkelig organfunksjon (kriterier angående lever- og nyrefunksjon kan være moderat avslappet):

    1. Glutamisk aminotransferase (ALT) ≤3 ganger øvre grense for normal (ULN);
    2. Gress aminotransferase (AST) ≤3 ganger ULN;
    3. Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN;
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininklarering ≥ 60 ml/min;
    5. Innendørs oksygenmetning ≥ 92%;
    6. Eksjonsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥55%, ekkokardiografi bekreftet ingen perikardial effusjon og ingen klinisk signifikante EKG -funn;
    7. Det er ingen klinisk signifikant pleural effusjon;

11. Tilstrekkelig benmargsreserve uten transfusjon, definert som:

    1. Absolute Neutrophil Count (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Blodplate ≥50.000/mm3;
    4. Hemoglobin> 8,0 g/dL;

12. Emner som bruker følgende medisiner må oppfylle følgende forhold:

    1. Steroider: Den terapeutiske dosen av steroider må stoppes 72 timer før JY231 -infusjon. Imidlertid er fysiologiske alternative doser av steroider tillatt;
    2. Immunosuppresjon: Ethvert immunsuppressivt medikament må stoppes etter ≥4 uker før påmelding;
    3. Antiproliferativ terapi annet enn lymfodepletion cellegift innen to uker etter infusjon;
    4. Klynge av differensiering 20 (CD20) antistoffrelatert terapi må stoppes innen 4 uker før infusjon eller 5 halveringstid etter CD20-antistoffet;
    5. Profylakse av CNS -sykdommer må stoppes 1 uke før JY231 -infusjon (f.eks. Intratekal metotreksat).
13. Reproduktive menn, seksuelle partnere sikrer effektiv prevensjon; Fruktbare kvinner, vedtok effektiv prevensjon og gikk med på å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med aktive cerebrospinalvæske ondartede celler eller hjernemetastaser, eller personer med aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom, eller CNS -leukemi;
2. Personer med en historie med aktiv CNS -sykdom, som anfall, cerebrovaskulær iskemi / blødning, demens, cerebellar sykdom eller noen autoimmun sykdom assosiert med CNS -involvering;
3. Emner som har mottatt andre studiemedisiner innen 30 dager før screening, eller som fremdeles er i utvaskingsperioden;
4. Pasienter som tidligere har mottatt noen anti-CD19 / anti-klynge av differensiering 3 (CD3) terapi eller annen anti-CD19-terapi (bortsett fra de med normale T-celletall og funksjon og med CD19-positive svulster);
5. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med noe genterapiprodukt, inkludert kimær antigenreseptor T (CAR-T) terapi (unntatt pasienter som ikke har CAR-T-celler in vivo og har normalt T-celletall og funksjon og er med CD19 positive svulster);
6. Personer med strålebehandling innen 2 uker før infusjonen;
7. Personer med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B -virus (HBV) DNA -testverdi> 500 IE / ml) eller hepatitt C (HCV RNA -positiv); personer med HIV -positive eller Treponema Pallidum -positive;
8. Personer med ukontrollert akutt livstruende bakteriell, viral eller soppinfeksjon (f.eks. Positiv blodkultur 72 timer før infusjon);
9. Personer med ustabile angina pectoris og / eller hjerteinfarkt i løpet av de 6 månedene før screening;

10. Personer med samtidig eller tidligere diagnostisert med andre maligniteter, bortsett fra pasientene under følgende forhold:

    1. Godt behandlede basalceller, papillær skjoldbruskkjertelkarsinom, plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling er nødvendig før påmelding til denne studien);
    2. Karsinom in situ av livmorhalskreft eller brystkreft, etter kurativ behandling, viste ingen tegn til tilbakefall i minst 3 år før studien;
    3. Den primære maligniteten er fullstendig fjernet og er i full remisjon i 5 år.
11. Arytmiske personer uten medisinsk styringskontroll;
12. Personer som mottar oral antikoagulasjon innen 1 uke før JY231 injeksjonsinfusjon;
13. Å ha aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske tilstander (som Guillain-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
14. Kvinnelige forsøkspersoner i gravid eller amming, eller kvinner med planlagt graviditet innen 2 år etter JY231 -infusjon eller mannlig partner med planlagt graviditet innen 2 år etter JY231 -infusjon;
15. Personer med Taboo -studieprosedyrer eller andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko i henhold til etterforskerens skjønn og / eller kliniske kriterier.
16. Andre forhold som etterforskeren mener at forsøkspersonene ikke skal være påmeldt i denne kliniske studien, for eksempel dårlig etterlevelse.