Injection JY231 (JY231) pour le traitement du lymphome / leucémie à cellules B en rechute / réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Le sujet signer volontairement le consentement éclairé et est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'essai;
2. L'âge est de 12 à 75 ans et le sexe n'est pas limité;
3. Les cellules malignes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique sont des groupes de différenciation 19 - positifs (CD19 +) détectés par analyse cytométrique en flux;

4. Répondre aux critères cliniques du lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire, notamment: le lymphome indolent (INHL), tel que le lymphome folliculaire (FL) et le lymphome de zone marginale (MZL); Le lymphome agressif à cellules B, comme un grand lymphome diffus grand lymphome à cellules B (DLBCL), le lymphome primaire de grande cellule B (PMBCL), un lymphome folliculaire transformé (TFL) et un lymphome à cellules B des conditions suivantes:

   1. Réfractaire B-ALL: Ceux qui n'ont pas atteint une rémission complète après 2 cours de chimiothérapie du régime d'induction standard, ou ceux qui n'ont pas obtenu une rémission complète après la chimiothérapie de récupération de première ligne ou multi-lignes;
   2. B-all en rechute: rechute dans les 12 mois après la première rémission, ou rechute après la chimiothérapie de récupération de première ligne / multi-lignes;
   3. Rechute après transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques;
   4. De plus, les patients atteints de chromosome de Philadelphie positif (PH +) doivent être rechutés après au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI), ou ils n'ont pas pu tolérer le traitement TKI, ou avoir une mutation T315I, résistante aux médicaments TKI.
5. L'examen morphologique des cellules de la moelle osseuse a montré que la proportion de lymphocytes primitifs et naïfs était> 5%;
6. Aucune transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 6 mois avant l'inscription;
7. Au moins une lésion mesurable était l'imagerie pour le lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire, un diamètre long de> 15 mm, ou une lésion extranodale de> 10 mm, ainsi qu'un examen de tomodensitométrie en émission de positron positif - Tomodensitométrie (TEP-CT).
8. Plus de 12 semaines de période de survie attendue
9. Le score de base du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) était de 0-1;

10. Fonction d'organe adéquate (les critères concernant la fonction hépatique et rénale peuvent être modérément détendus):

    1. Aminotransférase glutamique (ALT) ≤ 3 fois Limite supérieure de la normale (ULN);
    2. Herbe aminotransférase (AST) ≤3 fois uln;
    3. Bilirubine totale ≤1,5 ​​fois ULN;
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois uln ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml / min;
    5. Saturation en oxygène intérieur ≥ 92%;
    6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥55%, l'échocardiographie n'a confirmé aucun épanchement péricardique et aucune résultats d'ECG cliniquement significatifs;
    7. Il n'y a pas d'épanchement pleural cliniquement significatif;

11. Réserve adéquate de la moelle osseuse sans transfusion, définie comme:

    1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Nombre de lymphocytes absolus (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Plaquette ≥ 50 000 / mm3;
    4. Hémoglobine> 8,0 g / dl;

12. Les sujets utilisant les médicaments suivants doivent remplir les conditions suivantes:

    1. Stéroïdes: La dose thérapeutique de stéroïdes doit être arrêtée 72 heures avant la perfusion de JY231. Cependant, des doses alternatives physiologiques de stéroïdes sont autorisées;
    2. Immunosuppression: tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté à ≥ 4 semaines avant l'inscription;
    3. Thérapie antiproliférative autre que la chimiothérapie de la lymphodeplétion dans les deux semaines suivant la perfusion;
    4. L'ensemble du traitement lié à l'anticorps différenciation 20 (CD20) doit être arrêté dans les 4 semaines avant la perfusion ou 5 demi-vies après l'anticorps CD20;
    5. La prophylaxie de la maladie du SNC doit être arrêtée 1 semaine avant la perfusion de JY231 (par exemple de méthotrexate intrathécal).
13. Les hommes reproducteurs, les partenaires sexuels assurent une contraception efficace; Les femmes fertiles, ont adopté une contraception efficace et ont convenu d'utiliser la contraception tout au long de la période d'étude.

Critères d'exclusion:

1. Sujets atteints de cellules malignes ou de métastases cérébrales du liquide céphalo-rachidien actives, ou sujets atteints de lymphome actif du système nerveux central (SNC), ou leucémie du SNC;
2. Les sujets ayant des antécédents de maladie active du SNC, tels que les crises, l'ischémie / hémorragie cérébelleuse cérébelleuse, ou toute maladie auto-immune associée à l'implication du SNC;
3. Les sujets qui ont reçu d'autres médicaments d'étude dans les 30 jours avant le dépistage ou qui sont toujours dans la période de lavage;
4. Les patients qui ont déjà reçu un traitement anti-CD19 / anti-cluster du traitement de la différenciation 3 (CD3) ou toute autre thérapie anti-CD19 (à l'exception de ceux qui ont des nombres de cellules T normaux et une fonction et avec des tumeurs CD19 positives);
5. Les patients qui ont déjà été traités avec n'importe quel produit de thérapie génique, y compris le traitement par récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T) (sauf les patients qui n'ont pas de cellules CAR-T in vivo et ont un nombre et une fonction normaux de cellules T et sont avec des tumeurs positives CD19);
6. Sujets atteints de radiothérapie dans les 2 semaines avant la perfusion;
7. Sujets atteints de l'hépatite B active (définie comme une valeur de test d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB)> 500 UI / ml) ou de l'hépatite C (ARN du VHC positif); sujets atteints du VIH positif ou du treponema pallidum positif;
8. Sujets présentant une infection bactérienne bactérienne, virale ou fongique (par exemple, la culture positive de la vie mortelle, la culture positive 72 heures avant la perfusion);
9. Sujets atteints d'angine de poitrine instable et / ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage;

10. Sujets avec simultanément ou diagnostiqués précédemment avec d'autres tumeurs malignes, à l'exception des patients dans des conditions suivantes:

    1. Cellules basales bien traitées, carcinome thyroïdien papillaire, carcinome épidermoïde (une cicatrisation adéquate des plaies est nécessaire avant l'inscription à cette étude);
    2. Le carcinome in situ d'un cancer du col utérin ou d'un cancer du sein, après traitement curatif, n'a montré aucun signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'étude;
    3. La tumeur maligne principale a été complètement supprimée et est en rémission complète depuis 5 ans.
11. Sujets arythmiques sans contrôle de la gestion médicale;
12. Les sujets recevant une anticoagulation orale dans une semaine avant la perfusion d'injection de JY231;
13. Ayant des conditions auto-immunes ou inflammatoires neurologiques actives (telles que le syndrome de Guillain-Barre, la sclérose latérale amyotrophique);
14. Sujets féminins enceintes ou allaités, ou femmes souffrant de grossesse planifiée dans les 2 ans après la perfusion de JY231 ou un partenaire masculin avec une grossesse prévue dans les 2 ans après la perfusion de JY231;
15. Sujets présentant des procédures d'étude taboue ou d'autres conditions médicales qui peuvent les mettre à risque inacceptable en fonction du jugement de l'investigateur et / ou des critères cliniques.
16. Autres conditions que l'enquêteur estime que les sujets ne devraient pas être inscrits à cet essai clinique, comme une mauvaise conformité.