JY231 (JY231) Инъекция для лечения рецидивирующей/ рефрактерной В -клеточной лимфомы/ лейкемии

Критерии включения:

1. Субъект добровольно подписывать информированное согласие и готовы и способен соблюдать все требования испытаний;
2. Возраст 12-75 лет, а пол не ограничен;
3. Злокачественные клетки в костном мозге или периферической крови представляют собой кластер дифференцировки 19 - положительный (CD19+), обнаруженные с помощью проточного цитометрического анализа;

4. Соответствовать клиническим критериям рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы, в том числе: индолентной лимфомы (INHL), такой как фолликулярная лимфома (FL) и лимфома маргинальной зоны (MZL); aggressive B-cell lymphoma, like diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), and T-rich lymphocyte-bearing large B-cell lymphoma (TCRBCL), or have a diagnosis of acute B-lymphocytic leukemia (B-ALL) and meet one of Следующие условия:

   1. Рефрактерный B-All: те, кто не достиг полной ремиссии после 2 курсов стандартной химиотерапии режима индукции, или те, кто не достиг полной ремиссии после первой линии или многострочной химиотерапии спасения;
   2. Рецидив B-All: рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии или рецидив после химиотерапии спасения первой линии / многостроения;
   3. Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
   4. Кроме того, пациенты с филадельфийской хромосом -положительностью (PH +) должны быть рецидивированы после по меньшей мере двух лечения тирозинкиназы (TKI), или они не могли переносить терапию TKI или иметь мутацию T315I, устойчивую к препаратам TKI.
5. Морфологическое исследование клеток костного мозга показало долю примитивных и наивных лимфоцитов составляла> 5%;
6. Нет трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) в течение 6 месяцев до зачисления;
7. По крайней мере, одно измеримое поражение было визуализацией для рецидивирующей или рефрактерной В -клеточной лимфомы, длинного диаметра> 15 мм или экстранодального поражения> 10 мм, а также положительное исследование позитронной эмиссионной томографии - компьютерная томография (PET -CT).
8. Более 12 недель ожидаемого периода выживания
9. Базовая оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составила 0-1;

10. Адекватная функция органов (критерии, касающиеся функции печени и почек, могут быть умеренно расслаблены):

    1. Глутамическая аминотрансфераза (ALT) ≤3 раз верхний предел нормального (ULN);
    2. Травяная аминотрансфераза (AST) ≤3 раз ULN;
    3. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза Uln;
    4. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза Uln или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
    5. Насыщение кислородом в помещении ≥ 92%;
    6. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥55%, эхокардиография подтвердила отсутствие перикардиального выпота и не клинически значимых результатов ЭКГ;
    7. Там нет клинически значимого плеврального выпота;

11. Адекватный резерв костного мозга без переливания, определяемый:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК)> 1.000 / мм3;
    2. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 300 / мм3;
    3. Тромбоциты ≥50,000/мм3;
    4. Гемоглобин> 8,0 г/дл;

12. Субъекты, использующие следующие лекарства, должны соответствовать следующим условиям:

    1. Стероиды: терапевтическая доза стероидов должна быть остановлена ​​за 72 часа до инфузии JY231. Однако физиологические альтернативные дозы стероидов допускаются;
    2. Иммуносупрессия: любой иммуносупрессивный препарат должен быть остановлен за ≥4 недель до зачисления;
    3. Антипролиферативная терапия, отличная от химиотерапии лимфодеплетией в течение двух недель инфузии;
    4. Кластер дифференцировки 20 (CD20), связанная с антителом, должна быть остановлена ​​в течение 4 недель до инфузии или 5 периода полураспада после антитела CD20;
    5. Профилактика болезни ЦНС должна быть остановлена ​​за 1 неделю до инфузии JY231 (например, интратекальный метотрексат).
13. Репродуктивные мужчины, сексуальные партнеры обеспечивают эффективную контрацепцию; плодородные женщины, приняли эффективную контрацепцию и согласились использовать контрацепцию на протяжении всего периода исследования.

Критерии исключения:

1. Субъекты с активными злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами головного мозга или субъектами с активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или лейкозом ЦНС;
2. Субъекты с историей активной болезни ЦНС, такой как судороги, цереброваскулярная ишемия / кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, связанное с участием ЦНС;
3. Субъекты, которые получили другие учебные препараты в течение 30 дней до скрининга или все еще находятся в периоде вымывания;
4. Пациенты, которые ранее получали какую-либо анти-CD19 / антикластера терапии дифференцировкой 3 (CD3) или любой другой терапии против CD19 (за исключением пациентов с нормальным числом Т-клеток и функциями, а также с CD19-позитивными опухолями);
5. Пациенты, которые ранее получали любые генной терапии, включая терапию химерным антигенным рецептором T (CAR-T) (за исключением пациентов, у которых нет клеток CAR-T in vivo, имеют нормальное количество Т-клеток и функции и с CD19-положительными опухолями);
6. Субъекты с лучевой терапией в течение 2 недель до инфузии;
7. Субъекты с активным гепатитом В (определяемый как вирус гепатита В (HBV) ДНК тестовый значение> 500 МЕ / мл) или гепатит С (HCV РНК -положительный); субъекты с ВИЧ -положительным или положительным положительным;
8. Субъекты с неконтролируемой острой опасной для жизни бактериальной, вирусной или грибковой инфекции (например, положительная культура крови за 72 часа до инфузии);
9. Субъекты с нестабильным стенокардией и / или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;

10. Субъекты с одновременными или ранее диагностированными с другими злокачественными новообразованиями, за исключением пациентов при следующих условиях:

    1. Хорошо обработанные базальные клетки, папиллярная карцинома щитовидной железы, плоскоклеточная карцинома (до зачисления в это исследование требуется адекватное заживление ран);
    2. Карцинома in situ рака шейки матки или рака молочной железы после лечения лечения не показала никаких признаков рецидивов в течение не менее 3 лет до исследования;
    3. Первичная злокачественная опухоль была полностью удалена и находится в полной ремиссии в течение 5 лет.
11. Аритмические предметы без контроля медицинского управления;
12. Субъекты, получающие пероральную антикоагуляцию в течение 1 недели до инфузии инъекции JY231;
13. Имея активные неврологические аутоиммунные или воспалительные состояния (такие как синдром Гийяна-Барре, боковой амиотрофический склероз);
14. Женщины -субъекты на беременных или кормящих, или женщины с запланированной беременностью в течение 2 лет после инфузии JY231 или партнера мужского пола с запланированной беременностью в течение 2 лет после инфузии JY231;
15. Субъекты с табу -процедурами или другими заболеваниями, которые могут подвергнуть их неприемлемым риску в соответствии с суждением и / или клиническими критериями исследователя.
16. Другие условия, которые следователь считает, что субъекты не должны быть зачислены в это клиническое испытание, такие как плохое соблюдение.