JY231 (JY231) injekció relapszusos/ refrakter B -sejt limfóma/ leukémia kezelésére

Befogadási kritériumok:

1. Az alany önkéntesen írja alá a tájékozott beleegyezést, és hajlandóak és képesek betartani az összes próba követelményt;
2. Az életkor 12-75 éves, a nem pedig nem korlátozott;
3. A csontvelőben vagy a perifériás vérben a malignitási sejtek a differenciálódás 19 - pozitív (CD19+), áramlási citometriai elemzéssel detektálva;

4. Megfeleljen a relapszusos vagy refrakter B-sejt limfóma klinikai kritériumainak, ideértve: indolent limfóma (inhl), például follikuláris limfóma (FL) és marginális zóna limfóma (MZL); Agresszív B-sejtes limfóma, mint a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL), transzformált follicularis limfóma (TFL) és T-ben gazdag limfocit-hordozó nagy B-sejt limfóma (tcrbcl), vagy az akut b-lil-lyphocy-hez-hingtikus (b-lympia) diagnózissal rendelkezik (b-lyphocytis) A következő feltételek közül:

   1. Refrakter B-ALL: Azok, akik nem értek el teljes remissziót 2 standard indukciós kezelési kezelési kemoterápia után, vagy azok, akik nem értek el teljes remissziót az első vagy több vonalú mentési kemoterápia után;
   2. Relapszált B-ALL: Az első remisszió utáni 12 hónapon belül visszaesés, vagy visszaesés az első / többsoros mentési kemoterápia után;
   3. Relapszus autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció után;
   4. Ezenkívül a Philadelphia -kromoszóma -pozitív (PH +) betegeket legalább két tirozin -kináz -gátló (TKI) kezelés után kell visszaesése, vagy nem tudták tolerálni a TKI -terápiát, vagy T315I mutációval rendelkeznek, rezisztensek a TKI gyógyszerekkel szemben.
5. A csontvelő sejtek morfológiai vizsgálata azt mutatta, hogy a primitív és naiv limfociták aránya> 5%volt;
6. Nincs hematopoietikus őssejt -transzplantáció (HSCT) a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül;
7. Legalább egy mérhető lézió volt képalkotás a relapszusos vagy refrakter B -sejt -limfóma, a hosszú átmérője> 15 mm, vagy az extranodális lézió> 10 mm, valamint a pozitív pozitron emissziós tomográfia - számítógépes tomográfia (PET -CT) vizsgálat mellett.
8. Több mint 12 hetes várható túlélési periódus
9. A kiindulási keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) pontszáma 0-1 volt;

10. Megfelelő szervfunkció (a máj- és vesefunkciós kritériumok mérsékelten nyugodtak lehetnek):

    1. Glutamikus aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 -szor a normál felső határa (ULN);
    2. Fű -aminotranszferáz (AST) ≤3 alkalommal uln;
    3. Teljes bilirubin ≤1,5 ​​-szer uln;
    4. Szérum kreatinin ≤ 1,5 -szeres uln, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc;
    5. Beltéri oxigéntelítettség ≥ 92%;
    6. A bal kamrai kilökődés frakciója (LVEF) ≥55%, az echokardiográfia nem erősítette meg a perikardiális effúziót, és nincs klinikailag szignifikáns EKG -megállapítás;
    7. Nincs klinikailag szignifikáns pleurális effúzió;

11. Megfelelő csontvelő -tartalék transzfúzió nélkül, a következőképpen definiálva:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC)> 1,000 / mm3;
    2. Abszolút limfocita szám (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Vérlemezke ≥50.000/mm3;
    4. Hemoglobin> 8,0 g/dl;

12. A következő gyógyszereket használó alanyoknak meg kell felelniük a következő feltételeknek:

    1. Szteroidok: A szteroidok terápiás adagját 72 órával le kell állítani a JY231 infúzió előtt. A szteroidok fiziológiai alternatív dózisai azonban megengedettek;
    2. Immunszuppresszió: A beiratkozás előtt minden immunszuppresszív gyógyszert ≥4 héten kell megállítani;
    3. A limfodepletion kemoterápián kívüli két héten belül az infúzió utáni két héten belül;
    4. A 20 (CD20) antitesttel kapcsolatos terápiának a klaszterét az infúzió vagy a CD20 antitest utáni 5 fele után 4 héten belül meg kell állítani;
    5. A központi idegrendszeri betegség megelőzését 1 héttel le kell állítani a JY231 infúzió előtt (pl. Intrathecal metotrexát).
13. Reproduktív férfiak, a szexuális partnerek biztosítják a hatékony fogamzásgátlást; A termékeny nők hatékony fogamzásgátlást fogadtak el, és beleegyeztek, hogy a fogamzásgátlást használják a vizsgálati időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Az aktív cerebrospinális folyadék rosszindulatú sejtek vagy agyi metasztázisok, vagy az aktív központi idegrendszer (CNS) limfóma vagy a CNS leukémia;
2. Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében aktív központi idegrendszeri betegség, például rohamok, cerebrovaszkuláris ischaemia / vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármilyen autoimmun betegség, amely a központi idegrendszeri részvételhez kapcsolódik;
3. Azok az alanyok, akik a szűrés előtt 30 napon belül más vizsgálati gyógyszereket kaptak, vagy még mindig kimosódnak;
4. Azok a betegek, akik korábban bármilyen anti-CD19 / anti-klasztert kaptak a differenciálódás 3 (CD3) terápiájában vagy bármilyen más anti-CD19 terápiában (kivéve azokat, akik normál T-sejtszámmal és funkcióval rendelkeznek, valamint a CD19-pozitív daganatokkal);
5. Azok a betegek, akiket korábban bármilyen génterápiás termékkel kezeltek, ideértve a kiméra antigénreceptor T (CAR-T) terápiát (kivéve azokat a betegeket, akiknél nincs in vivo CAR-T-sejtek, normál T-sejtszámmal és funkcióval rendelkeznek, és CD19 pozitív daganatokkal vannak ellátva);
6. Az infúzió előtti 2 héten belül sugárterápiában szenvedő alanyok;
7. Az aktív hepatitis B (hepatitis B vírus (HBV) DNS -teszt értéke> 500 NE / ml) vagy hepatitis C (HCV RNS pozitív) alanyai; HIV -pozitív vagy treponema pallidum pozitív betegek;
8. Nem ellenőrzött akut, életveszélyes baktérium-, vírusos vagy gombás fertőzéssel rendelkező alanyok (pl. Pozitív vértenyésztés 72 órával az infúzió előtt);
9. Instabil angina pectoris és / vagy miokardiális infarktusú alanyok a szűrést megelőző 6 hónapon belül;

10. Egyidejűleg vagy korábban diagnosztizáltak más rosszindulatú daganatokkal, kivéve a betegeket a következő körülmények között:

    1. Jól kezelt bazális sejtek, papilláris pajzsmirigy -karcinóma, laphámsejtes karcinóma (megfelelő sebgyógyulásra van szükség a vizsgálatba való beiratkozás előtt);
    2. A carcinoma méhnyakrák vagy emlőrák in situ -ja, a gyógyító kezelés után, a vizsgálat előtt legalább 3 évig nem mutatott megismétlődés jeleit;
    3. Az elsődleges malignitást teljesen eltávolítottuk, és 5 évig teljes remisszióban van.
11. Aritmiás alanyok orvosi menedzsment ellenőrzése nélkül;
12. Az orális antikoagulációt kapó alanyok 1 héten belül a JY231 injekció infúziója előtt;
13. Aktív neurológiai autoimmun vagy gyulladásos állapotok (például Guillain-Barre-szindróma, amyotrophic laterális szklerózis);
14. Női alanyok terhes vagy szoptató, vagy a tervezett terhességben szenvedő nők 2 éven belül a JY231 infúzió vagy a tervezett terhességgel rendelkező férfi partner a JY231 infúzió után;
15. A tabu vizsgálati eljárásokkal vagy más egészségügyi állapotokkal rendelkező alanyok, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelenthetnek a vizsgáló megítélése és / vagy klinikai kritériumai szerint.
16. Más feltételek, amelyek szerint a kutató úgy véli, hogy az alanyokat nem szabad beiratkozni ebbe a klinikai vizsgálatba, például a rossz megfelelés.