JY231 (JY231) Injectie voor de behandeling van relapsed/ refractaire B -cellymfoom/ leukemie

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp ondertekent vrijwillig geïnformeerde toestemming en zijn bereid en in staat om aan alle proefvereisten te voldoen;
2. Leeftijd is 12-75 jaar oud en het geslacht is niet beperkt;
3. Maligniteitscellen in beenmerg of perifeer bloed zijn cluster van differentiatie 19 - positief (CD19+) gedetecteerd door flowcytometrische analyse;

4. Voldoen aan de klinische criteria voor recidiverende of refractaire B-cel lymfoom, waaronder: indolent lymfoom (INHL), zoals folliculair lymfoom (FL) en marginale zone lymfoom (MZL); Agressief B-cel lymfoom, zoals diffuse grote B-cel lymfoom (DLBCL), primaire mediastinale grote B-cel lymfoom (PMBCL), getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) (TFL) en T-rijke lymfocyt-darkende grote B-cel lymfoom (TCRBCL), of een diagnose van Acute B-lef-leuke-leuke (B-All-Leuke-leukemie (B-All-Leuke (B-All-Leuke Leuke. voorwaarden:

   1. Refractory B-ALL: degenen die geen volledige remissie bereikten na 2 cursussen van standaard inductieregime chemotherapie, of degenen die geen volledige remissie bereikten na eerstelijns of multi-line salvage chemotherapie;
   2. Relapsed B-All: terugval binnen 12 maanden na eerste remissie, of terugval na eerstelijns / multi-line salvage chemotherapie;
   3. Terugval na autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
   4. Bovendien moeten patiënten met Philadelphia -chromosoom -positief (pH +) worden teruggevallen na ten minste twee tyrosinekinaseremmers (TKI) behandeling, of ze konden geen TKI -therapie verdragen of een T315I -mutatie hebben, resistent tegen TKI -geneesmiddelen.
5. Morfologisch onderzoek van beenmergcellen toonde het aandeel primitieve en naïeve lymfocyten was> 5%;
6. Geen hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 6 maanden vóór de inschrijving;
7. Ten minste één meetbare laesie was beeldvorming voor recidiverende of refractaire B -cellymfoom, een lange diameter van> 15 mm of extranodale laesie van> 10 mm, samen met een positief positronemissietomografie - computertomografie (PET -CT) -onderzoek.
8. Meer dan 12 weken van de verwachte overlevingsperiode
9. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score was 0-1;

10. Adequate orgaanfunctie (criteria met betrekking tot de lever- en nierfunctie kunnen matig ontspannen zijn):

    1. Glutamisch aminotransferase (ALT) ≤3 keer bovengrens van normaal (ULN);
    2. Grasaminotransferase (AST) ≤3 keer uln;
    3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer uln;
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer uln of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
    5. Binnen zuurstofverzadiging ≥ 92%;
    6. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55%, echocardiografie bevestigde geen pericardiale effusie en geen klinisch significante ECG -bevindingen;
    7. Er is geen klinisch significante pleurale effusie;

11. Adequate beenmergreserve zonder transfusie, gedefinieerd als:

    1. Absolute neutrofielentelling (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Absolute lymfocytentelling (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3;
    4. Hemoglobine> 8,0 g/dl;

12. Onderwerpen die de volgende medicijnen gebruiken, moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

    1. Steroïden: de therapeutische dosis steroïden moet 72 uur vóór JY231 -infusie worden gestopt. Fysiologische alternatieve doses steroïden zijn echter toegestaan;
    2. Immunosuppressie: elk immunosuppressief medicijn moet worden gestopt na ≥4 weken voorafgaand aan de inschrijving;
    3. Antiproliferatieve therapie anders dan lymfodepletie chemotherapie binnen twee weken na infusie;
    4. Cluster van differentiatie 20 (CD20) antilichaamgerelateerde therapie moet worden gestopt binnen 4 weken vóór infusie of 5 halfwaardetijden na het CD20-antilichaam;
    5. De profylaxe van de ziekte van CNS moet 1 week vóór JY231 -infusie worden gestopt (bijv. Intrathecaal methotrexaat).
13. Reproductieve mannen, seksuele partners zorgen voor effectieve anticonceptie; Vruchtbare vrouwen, hebben effectieve anticonceptie aangenomen en stemden ermee in om gedurende de studieperiode anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met actieve cerebrospinale vloeistof kwaadaardige cellen of hersenmetastasen, of proefpersonen met actief centraal zenuwstelsel (CNS) lymfoom of CNS -leukemie;
2. Patiënten met een geschiedenis van actieve CZS -ziekte, zoals epileptische aanvallen, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of elke auto -immuunziekte geassocieerd met CNS -betrokkenheid;
3. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór screening andere studiemiddelen hebben ontvangen of nog steeds in de uitspoelingsperiode zijn;
4. Patiënten die eerder anti-CD19 / anti-cluster van differentiatie 3 (CD3) -therapie of andere anti-CD19-therapie hebben ontvangen (behalve die met normale T-celaantallen en functie en met CD19-positieve tumoren);
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met een gentherapieproduct, inclusief chimere antigeenreceptor T (CAR-T) -therapie (behalve patiënten die geen CAR-T-cellen in vivo hebben en een normaal T-celaantal en functie hebben en met CD19-positieve tumoren zijn);
6. Proefpersonen met radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de infusie;
7. Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B -virus (HBV) DNA -testwaarde> 500 IE / ml) of hepatitis C (HCV RNA -positief); proefpersonen met HIV -positief of Treponema pallidum positief;
8. Proefpersonen met ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. Positieve bloedcultuur 72 uur vóór infusie);
9. Proefpersonen met onstabiele angina pectoris en / of myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;

10. Proefpersonen met gelijktijdige of eerder gediagnosticeerde andere maligniteiten, behalve de patiënten onder de volgende aandoeningen:

    1. Goed behandelde basale cellen, papillair schildkliercarcinoom, plaveiselcelcarcinoom (voldoende wondgenezing is vereist vóór de inschrijving voor deze studie);
    2. Carcinoom in situ van baarmoederhalskanker of borstkanker, na curatieve behandeling, vertoonde geen tekenen van recidief gedurende ten minste 3 jaar vóór de studie;
    3. De primaire maligniteit is volledig verwijderd en is 5 jaar in volledige remissie.
11. Aritmische onderwerpen zonder controle over medische management;
12. Proefpersonen die orale anticoagulatie ontvangen binnen 1 week vóór JY231 -injectie -infusie;
13. Actieve neurologische auto-immuun of inflammatoire aandoeningen hebben (zoals het Guillain-Barre-syndroom, amyotrofe laterale sclerose);
14. Vrouwelijke proefpersonen bij zwanger of lacteren, of vrouwen met geplande zwangerschap binnen 2 jaar na JY231 -infusie of mannelijke partner met geplande zwangerschap binnen 2 jaar na JY231 -infusie;
15. Proefpersonen met taboe -onderzoeksprocedures of andere medische aandoeningen die hen op een onaanvaardbaar risico kunnen brengen volgens het oordeel en / of klinische criteria van de onderzoeker.
16. Andere voorwaarden die de onderzoeker is van mening dat de proefpersonen niet in deze klinische proef moeten worden ingeschreven, zoals slechte naleving.