JY231 (JY231) Injeção para o tratamento de linfoma/ leucemia de células B recidivadas/ refratárias

Critérios de inclusão:

1. O sujeito assina voluntariamente o consentimento informado e está disposto e capaz de cumprir todos os requisitos de teste;
2. A idade é de 12 a 75 anos e o sexo não é limitado;
3. As células de malignidade na medula óssea ou no sangue periférico são o agrupamento de diferenciação 19 - positivo (CD19+) detectado por análise citométrica de fluxo;

4. Atenda aos critérios clínicos para linfoma de células B recidivadas ou refratárias, incluindo: linfoma indolente (INHL), como linfoma folicular (FL) e linfoma da zona marginal (MZL); aggressive B-cell lymphoma, like diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), and T-rich lymphocyte-bearing large B-cell lymphoma (TCRBCL), or have a diagnosis of acute B-lymphocytic leukemia (B-ALL) and meet one of As seguintes condições:

   1. Refratário B-All: Aqueles que não alcançaram remissão completa após 2 cursos de quimioterapia do regime de indução padrão ou aqueles que não obtiveram remissão completa após quimioterapia de salvamento de primeira linha ou de várias linhas;
   2. B-ALL recidivado: recaída dentro de 12 meses após a primeira remissão, ou recaída após quimioterapia de salvamento de primeira linha / multi-line;
   3. Recaída após transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas ou alogênicas;
   4. Além disso, os pacientes com positivos para cromossomo da Filadélfia (pH +) devem ser recidivados após pelo menos dois tratamentos de inibidores da tirosina quinase (TKI), ou não puderam tolerar a terapia com TKI ou ter uma mutação T315i, resistente aos medicamentos TKI.
5. O exame morfológico das células da medula óssea mostrou que a proporção de linfócitos primitivos e ingênuos foi> 5%;
6. Nenhum transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH) dentro de 6 meses antes da inscrição;
7. Pelo menos uma lesão mensurável foi a imagem para linfoma de células B recidivadas ou refratárias, diâmetro longo de> 15 mm ou lesão extranodal de> 10 mm, juntamente com uma tomografia positiva de emissão de positrons - tomografia computadorizada (PET -CT).
8. Mais de 12 semanas de período de sobrevivência esperado
9. A pontuação basal do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) foi de 0-1;

10. Função de órgãos adequados (critérios em relação à função fígado e renal podem ser moderadamente relaxados):

    1. Aminotransferase glutâmica (ALT) ≤3 vezes o limite superior do normal (ULN);
    2. Grass aminotransferase (AST) ≤3 vezes Uln;
    3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes Uln;
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes ULN, ou depuração creatinina ≥ 60 ml/min;
    5. Saturação de oxigênio interno ≥ 92%;
    6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%, o ecocardiografia não confirmou derrame pericárdico e nenhum achado clinicamente significativo de ECG;
    7. Não há derrame pleural clinicamente significativo;

11. Reserva adequada da medula óssea sem transfusão, definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Plaquetas 55.000/mm3;
    4. Hemoglobina> 8,0 g/dL;

12. Os sujeitos que usam os seguintes medicamentos precisam atender às seguintes condições:

    1. Esteróides: A dose terapêutica de esteróides deve ser interrompida 72 horas antes da infusão de JY231. No entanto, são permitidas doses alternativas fisiológicas de esteróides;
    2. Imunossupressão: qualquer medicamento imunossupressor deve ser interrompido em ≥4 semanas antes da inscrição;
    3. Terapia antiproliferativa diferente da quimioterapia de linfodepleção dentro de duas semanas após a infusão;
    4. O agrupamento da terapia relacionada ao anticorpo de diferenciação 20 (CD20) deve ser interrompida dentro de 4 semanas antes da infusão ou 5 meias-vidas após o anticorpo CD20;
    5. A profilaxia da doença do CNS deve ser interrompida 1 semana antes da infusão de JY231 (por exemplo, metotrexato intratecal).
13. Homens reprodutivos, parceiros sexuais garantem contracepção eficaz; Mulheres férteis, adotaram contracepção eficaz e concordaram em usar a contracepção durante todo o período do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com células malignas do líquido cefalorraquidiano ativo ou metástases cerebrais, ou indivíduos com linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC), ou leucemia do SNC;
2. Indivíduos com histórico de doença ativa do SNC, como convulsões, isquemia / hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune associada ao envolvimento do SNC;
3. Indivíduos que receberam outros medicamentos de estudo dentro de 30 dias antes da triagem ou ainda estão no período de lavagem;
4. Pacientes que anteriormente receberam qualquer terapia anti-CD19 / anti-cluster da diferenciação 3 (CD3) ou qualquer outra terapia anti-CD19 (exceto aqueles com números e função de células T normais e com tumores positivos para CD19);
5. Pacientes que já foram tratados anteriormente com qualquer produto de terapia genética, incluindo terapia do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) (exceto pacientes que não possuem células CAR-T in vivo e têm número e função de células T normais e estão com tumores positivos para CD19);
6. Indivíduos com radioterapia dentro de 2 semanas antes da infusão;
7. Indivíduos com hepatite B ativa (definida como valor do teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV)> 500 UI / mL) ou hepatite C (RNA do HCV positivo); indivíduos com HIV positivo ou treponema pallidum positivo;
8. Indivíduos com infecção bacteriana, viral ou fúngica de risco agudo não controlado (por exemplo, cultura positiva no sangue 72 horas antes da infusão);
9. Indivíduos com angina de peito instável e / ou infarto do miocárdio dentro dos 6 meses antes da triagem;

10. Indivíduos com simultâneo ou anteriormente diagnosticado com outras neoplasias, exceto os pacientes sob as seguintes condições:

    1. Células basais bem tratadas, carcinoma papilar da tireóide, carcinoma de células escamosas (é necessária cicatrização adequada antes da inscrição neste estudo);
    2. Carcinoma in situ de câncer de colo do útero ou câncer de mama, após tratamento curativo, não mostrou sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo;
    3. A malignidade primária foi completamente removida e está em remissão completa por 5 anos.
11. Assuntos arritísmicos sem controle de gestão médica;
12. Indivíduos que receberam anticoagulação oral dentro de 1 semana antes da infusão de injeção JY231;
13. Tendo condições auto-imunes neurológicas ou inflamatórias ativas (como a síndrome de Guillain-Barre, esclerose lateral amiotrófica);
14. Indivíduos do sexo feminino em grávida ou lactando, ou mulheres com gravidez planejada dentro de 2 anos após a infusão de JY231 ou parceiro masculino com gravidez planejada dentro de 2 anos após a infusão de JY231;
15. Indivíduos com procedimentos de estudo de tabu ou outras condições médicas que podem colocá -los em risco inaceitável de acordo com o julgamento do investigador e / ou critérios clínicos.
16. Outras condições que o investigador acredita que os sujeitos não devem ser inscritos neste ensaio clínico, como baixa conformidade.