Mikrobiota kuin varhainen diagnostinen ja ennustava tekijä osteoartriittisen rappeutumisen ja mikrobien saastumisen kannalta (MILESTONE)
Mikrobiota kuin varhainen diagnostinen ja ennustava tekijä osteoartriittiselle rappeutumiselle ja mikrobien saastumiselle (virstanpylväs)
Potilaan (t) osallistuvat kliiniseen tutkimukseen, jonka tavoitteena on tutkia, kuinka suolen mikrobiota voi vaikuttaa kehon nivelten asianmukaiseen toimintaan ja miten se voi vaikuttaa varhaisen nivelrikon (OA), periproteettisen nivelinfektion (PJI) ja palautumisen kehitykseen ja toipumista kokonaisen nivelkorvauksen jälkeen.
Erityisesti tutkitaan varhaisen OA: n esiintyvyyttä suoliston dysbioosipotilaiden keskuudessa (objektiivi 1). Tavoitteena on tunnistaa suolen dysbioosi potentiaalisena diagnostisena tekijänä varhaisessa OA: ssa. Tutkimuksessa analysoidaan polven MRI-skannauksia ja olkapäiden ultraäänikuvia 40 potilaalle, joilla ei ole tuki- ja liikuntaelinten oireita, mutta vahvistetulla suolen dysbioosilla. Lisäydyssä tutkitaan nivelten sisäistä mikrobiotata 50 potilaalla, joille tehdään polven kokonaiskorvaus. Seerumin LPS -tasot leikkauksen aikana ja ulosteen mikrobiota ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeisen palautumisen aikana arvioidaan (objektiivi 2). Leikkauksen jälkeinen palautus arvioidaan kriteerien, kuten kainalosauvojen ja subjektiivisten pisteiden, perusteella.
Lopuksi, tämä tutkii suoliston mikrobiotan ja periproteettisten infektioiden saastuttavien bakteerien välistä korrelaatiota. (Tavoite 3). 40 potilaalle, joille tehdään nivelten tarkistusleikkaus polven tai lonkan korvaamisen septisen vajaatoiminnan vuoksi ja 40 potilaalle, joille tehdään tarkistusleikkausta aseptisen löysämisen vuoksi PJI: lle, tehdään suoliston mikrobiota -analyysi. Kahden ryhmän vertailu sallii arvioinnin siitä, aiheuttaako PJI muutoksia suolen mikrobiotassa.
Potilaat sisällytetään tutkimukseen
- Tavoite 1
- Tavoite 2
- Tavoite 3
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on monikeskusten havainnointitutkimus, joka on jaettu kolmeen tavoitteeseen:
Tavoitteena 1 on ilmoittautua 40 potilaalle, joilla on vakiintunut suolen dysbioosi eikä tuki- ja liikuntaelinten oireita. Potilaat, joilla on potentiaalista dysbioosia, tehdään alkuperäinen (V1) gastroenterologinen tutkimus gastroenterologian ja ruuansulatuksen endoskopian operatiivisessa yksikössä humanitasissa, missä heitä pyydetään liittymään kliiniseen tutkimukseen. Jokainen potilas selitetään tutkimus tietoisen suostumusprosessin keinoilla, ja ne, jotka haluavat liittyä tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Jokaiselle potilaalle bristol -asteikkoa käytetään työkaluna potilaiden jakkaran luokittelemiseksi potilaan ilmoittama; Potilaalle toimitetaan jakkaranäytteen keräyspakkaus yhdessä sen käyttöohjeiden kanssa. Potilaita kehotetaan tarjoamaan ulosteenäyte (V2) immunologian ja mikrobiotayksikön laboratoriossa. Samassa tilaisuudessa kliinikko suorittaa postikuoneen syljenäytteen keräämiseksi potilaasta (katso yksityiskohdat kohdasta 8). Molemmat näytteet säilytetään alun perin BioBank - Cancer Center -keskuksessa (ISTITUTO CLIICO humanitas - Manzoni 56, 20089 Rozzano (MI)) tohtori Daniela Pistillon vastuulla ja käsitellään sitten immunologian ja Microbiota -yksikön laboratoriossa, ja niitä käytetään vahvistamaan dysbioosidiagnoosi. Jos potilas ei ole positiivinen dysbioosimarkkereille, hänet luokitellaan seulontahäiriöksi; Jos dysbioosi vahvistetaan, potilasta pyydetään tulemaan toiseen vierailuun (V3), jossa hän suorittaa polven MRI- ja olkapäiden ultraäänitutkimuksen varhaisten nivelrikkojen merkintöjen tarkistamiseksi. Valinnainen ortopedinen tutkimus voidaan suorittaa. Verikoe suoritetaan myös osa näytteitä, joista käytetään biomarkkereiden arviointiin ja joka alun perin varastoidaan BioBank - Cancer Centerissä (ISTITUTO CLIICO humanitas - Manzoni 56, 20089 Rozzano (MI)) kanssa Dr. Daniela Pistillo -yrityksen kanssa vastaavasti ja käsitellä myöhemmin. Verinäytteiden toinen osa, joista insuliini, glykatoitu hemoglobiini ja glukoosi analysoidaan, lähetetään ICH: n keskusanalyysilaboratorioon (katso lisätietoja kohdasta 8).
Tavoitteena #2 on ilmoittautua 50 potilaalle, joille tehdään kokonaispolven artroplastia (TKA). Potilaille, joiden on tarkoitus suorittaa TKA, suoritetaan edeltävän sairaalahoidon ortopedinen tutkimus (V1), jossa hänelle ilmoitetaan kliinisestä tutkimuksesta. Jos hän suostuu liittymään tutkimukseen, hän allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattaa opintomenettelyjä: Kyselylomakkeita annetaan ja potilas saa ulostesinäytteen keräyspakkauksen yhdessä sen käyttöohjeiden kanssa. Jakkaranäytettä käytetään DNA: n uuttoon immunologian ja mikrobiotayksikön laboratoriossa ja sitä seuraavassa metagenomisessa analyysissä. Potilasta kehotetaan luovuttamaan ulosteenäyte TKA: n (V2) sairaalavierailun aikana, jonka aikana nivelten sisäiset kudosnäytteet kerätään metagenomialle. Lisäksi leikkauksen aiheuttamasta potilaasta potilaasta kerätään ennen leikkausta. Biomarkkereiden sylki-, uloste- ja verinäytteet säilytetään aluksi Biopank - syöpäkeskuksessa (ISTITUTO CLIICO humanitas - Manzoni 56, 20089: n kautta (Rozzano (MI)) tohtori Daniela Pistillon vastuulla ja käsitellään myöhemmin immunologian ja mikrobio -yksikön laboratoriossa. Verinäytteiden toinen osa, joista insuliini, glykatoitu hemoglobiini ja glukoosi analysoidaan, lähetetään ICH: n sisäiseen keskusanalyysilaboratorioon. Vapautuksessa potilaalle tarjotaan toinen uloste -keräyspakkaus. Kuukausi leikkauksen jälkeen (V3) suoritetaan seurantatutkimus, jossa potilas tuo toisen ulosteenäytteen ja tehdään toisen bukcal-tampon, joka analysoidaan myös samalla laboratoriolla (katso kohta 8). V3: n uloste- ja syljenäytteille varastointi- ja analysointimenettely on sama kuin V2: lle. Lisäksi potilas täyttää KSS -kyselylomakkeet.
Tavoite #3 sisältää 80 potilaan ilmoittautumisen, joille tehdään nivelten tarkistusleikkaus, jotka jaetaan edelleen:
Ryhmä 1: 40 potilasta polven tai lonkan korvaamisen septiseen vajaatoimintaan. Ryhmä 2: 40 Aseptisen löystymisen potilasta PJI-potilaille käydään edeltävän sairaalahoidonkäynnin (V1) ortopedisella tarkistuksella, jossa heitä pyydetään liittymään kliiniseen tutkimukseen. Jokainen potilas selitetään tutkimus tietoisen suostumusprosessin keinoilla, ja ne, jotka haluavat liittyä tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Potilaalle annetaan jakkaranäytteen keräyspakkaus DNA: n uuttoa varten immunologian ja mikrobiotayksikön laboratoriossa ja sitä seuraavassa metagenomisessa analyysissä. Potilasta kehotetaan luovuttamaan jakkaranäyte sairaalavierailun aikana versioleikkausta varten (V2) (katso kohta 8).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: ROBERTA TALLARITA
- Puhelinnumero: 0282247770
- Sähköposti: roberta.tallarita@humanitas.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: LILIA LILIA DE CAROLIS
- Puhelinnumero: 0282245206
- Sähköposti: lilia.decarolis@humanitas.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Todistettu suolen dysbioosi (lisääntynyt firmikutes/bakteroidetes (f/b) fyla -suhde ja lisääntynyt läpäisevyys); Ikäalue 18-50-vuotias.
- Potilaat, joille tehdään polven korvausleikkaus
- Potilaat, joille tehdään nivelten tarkistusleikkaus polvi- tai lonkkuproteesien septisen vajaatoiminnan vuoksi; Potilaat, joille tehdään tarkistusleikkaus aseptisen mobilisaation suhteen PJI: lle
Poissulkemiskriteerit:
- tuki- ja liikuntaelinten oireet; edellinen olka- tai polvileikkaus; Aikaisemmat olkapään tai polven tunnettuja patologisia olosuhteita; reumatologiset sairaudet
- kaikki samanaikaiset tai aikaisemmat sairaudet tai olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti leikkaukseen
- Suuri altistava tekijä suolen dysbioosissa (antibioottihoito viimeisen 6 kuukauden aikana, BMI> 40 ja tulehduksellinen suolistosairaus); krooniset tulehdukselliset niveltaudit (esim. Nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus); Akuutti (<90 päivää indeksimenettelyn jälkeen) ja myöhäisellä hematogeeniset (alle kolmen viikon keston oireet) infektiot; Riittämätön määrä nivelnestettä (<10 ml) viljely-, WBC- ja PMN (neutrofiili) prosentuaalisiin määrityksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Leikkaus
Polven kokonaisleikkaus ja tartunnan saaneen polven proteesin tarkistusleikkaus
|
Ortopedinen kirurgi poistaa vaurioituneen ruston ja luun sitten implantoida uuden metalli- ja muovipolven polven kohdistuksen ja toiminnan palauttamiseksi.
Kirurginen toimenpide kestää keskimäärin noin 1-2 tuntia.
Infektion tapauksessa asetetaan antibioottisementti, joka poistetaan seuraavalla proteesisimplanttileikkauksella.
Lopuksi, proteesikomponentit voivat olla enemmän täyttöä aikaisemmin poistetun luun määrästä riippuen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulos 1: Tunnistaa suolen dysbioosi potentiaalisena diagnoosityökaluna varhaisessa OA: ssa.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Tutkimuksen tavoitteena on luoda suolen dysbioosi potentiaalisena diagnoosityökaluna varhaiselle OA: lle.
Jos löytyy voimakas yhteys suolen dysbioosin ja varhaisen OA: n välillä, se voisi edistää diagnostisen protokollan kehittämistä varhaisessa OA: ssa.
Suoliston dysbioosin tunnistaminen OA: n varhaisena markkerina voisi edustaa ylimääräistä diagnostiikkatyökalua, mikä mahdollistaa taudin jatkuvan etenemisen varhaisen intervention ja estämisen.
OA: n varhainen tunnistaminen mahdollistaisi varhaisten ja oikea -aikaisen puuttumisen, joka voisi mahdollisesti muuttaa tämän tilan luonnonhistoriaa.
|
Yksi vuosi
|
|
Tulos 2: Tutkitaan intraartikulaarista mikrobioottia, seerumin LPS -tasoja leikkauksen aikana ja ulosteen mikrobiota ennen leikkausta ja toipumisen aikana.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Analyysi voi paljastaa spesifisen mikrobien epätasapainon tai säännellyt reitit suoliston mikrobiota- ja seerumin LPS-tasoilla, jotka korreloivat leikkauksen jälkeisten palautumistulosten kanssa.
Tutkimuksessa pyritään selvittämään, onko suoliston mikrobiotan koostumuksen ja leikkauksen jälkeisen palautumisen välillä korrelaatiota kokonaispolven (TKA) välillä.
On odotettavissa, että tiettyjen mikrobitaksonien tai funktionaalisten reittien suoliston mikrobiota liittyy nopeampaan palautumiseen, kuten lyhyemmällä kainalosauvojen ja korkeampien subjektiivisten pisteiden (esim. Polviseciety -pisteet, KSS -pistemäärä) osoittavat lyhyemmällä aikalla.
Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia suoliston mikrobiotan roolia ennustavana tekijänä nivelroplastian palautumiselle.
Jos havaitaan merkittävää korrelaatiota spesifisten mikrobien epätasapainon tai epäsäännöllisten reittien ja leikkauksen jälkeisten palautumistulosten välillä, se voi viitata siihen, että suoliston mikrobiota voi toimia ennustavana tekijänä talteenotto-TKA: lle.
|
Yksi vuosi
|
|
Tulos 3: Vaikuttaako periproteettisia nivelinfektioita (PJI) suoliston mikrobiotaympäristöön, joka on alttiina suolen dysbioosille, mikä vaikuttaa negatiivisesti näiden potilaiden elinajanodoteeseen.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Analyysi voi paljastaa spesifisen mikrobien epätasapainon tai säännellyt reitit suoliston mikrobiotassa, jotka korreloivat PJI: n läsnäolon kanssa.
PJI -potilailla odotetaan olevan selviä muutoksia suolen mikrobiotassa verrattuna potilailla, joille tehdään tarkistusleikkaus aseptisen mobilisaation suhteen.
Analyysi voi luoda korrelaation tiettyjen mikrobitaksonien tai suoliston mikrobiotan funktionaalisten reittien ja PJI: n esiintymisen välillä.
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: TOMMASO BONANZINGA, HUMANITAS Research Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNRR-MCNT2-2023-12377976
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .