Microbiota als vroege diagnostische en voorspellende factor voor osteoartritische degeneratie en microbiële besmetting (MILESTONE)
Microbiota als vroege diagnostische en voorspellende factor voor osteoartritische degeneratie en microbiële besmetting (mijlpaal)
De patiënt (s) zal deelnemen aan een klinisch onderzoek dat tot doel heeft te onderzoeken hoe de darmmicrobiota de juiste werking van gewrichten in het lichaam kan beïnvloeden en hoe dit de ontwikkeling van vroege artrose (OA), periprosthetische gewrichtsinfectie (PJI) en herstel kan beïnvloeden na totaal gezamenlijke vervanging.
In het bijzonder zal de prevalentie van vroege OA bij patiënten met darmdysbiose worden bestudeerd (doelstelling 1). Het doel is om darmdysbiose te identificeren als een potentiële diagnostische factor voor vroege OA. De studie zal knie-MRI-scans en echografie van de schouder van 40 patiënten zonder musculoskeletale symptomen analyseren, maar met bevestigde darmdysbiose. Bij aanvulling zullen de intra-articulaire microbiota bij 50 patiënten die totale knievervanging ondergaan, worden onderzocht. Serum LPS -niveaus tijdens chirurgie en fecale microbiota vóór de operatie en tijdens postoperatief herstel zullen worden beoordeeld (doelstelling 2). Postoperatief herstel zal worden beoordeeld op basis van criteria zoals vrije tijd en subjectieve scores.
Ten slotte zal dit de correlatie tussen darmmicrobiota en verontreinigende kiemen in periprosthetische infecties onderzoeken. (Doelstelling 3). 40 patiënten die een gewrichtsrevisiechirurgie ondergaan voor septisch falen van een knie- of heupvervanging en 40 patiënten die revisiechirurgie ondergaan voor aseptische losraken voor PJI zullen darmmicrobiota -analyse ondergaan. Vergelijking tussen de twee groepen zal de evaluatie mogelijk maken of PJI veranderingen in de darmmicrobiota veroorzaakt.
De patiënten zullen worden opgenomen in het onderzoek onder
- Doelstelling 1
- Doelstelling 2
- Doelstelling 3
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een multicentre observationele studie verdeeld in 3 doelstellingen:
Doelstelling #1 is om 40 patiënten in te schrijven met gevestigde darmdysbiose en geen musculoskeletale symptomen. Patiënten met potentiële dysbiose zullen een eerste (V1) gastro -enterologisch onderzoek ondergaan bij de operatieve eenheid van gastro -enterologie en spijsvertering endoscopie in Humanitas, waar ze worden gevraagd om deel te nemen aan de klinische studie. Elke patiënt zal het onderzoek worden uitgelegd door de middelen van het geïnformeerde toestemmingsproces, en degenen die deelnemen aan de studie zullen het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen. Voor elke patiënt zal de Bristol -schaal worden gebruikt als een hulpmiddel om de ontlasting van de patiënten te categoriseren zoals gerapporteerd door de patiënt; Een stoelmonsterverzamelingset wordt aan de patiënt verstrekt samen met zijn instructies voor gebruik. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om een ontlastingsmonster (V2) te bieden in het laboratorium voor immunologie en microbiota -eenheid. Bij dezelfde gelegenheid zal de arts een buccaal wattenstaafje uitvoeren om een speekselmonster van de patiënt te verzamelen (zie paragraaf 8 voor details). Beide monsters zullen in eerste instantie worden opgeslagen in het Biobank - Cancer Center (Istituto Clinico Humanitas - via Manzoni 56, 20089 Rozzano (MI)) onder de verantwoordelijkheid van Dr. Daniela Pistillo en zal vervolgens worden verwerkt in het laboratorium van de immunologie en microbiota -eenheid en zal worden gebruikt voor het bevestigen van de Dysbiosis -diagnose. Als de patiënt niet positief is voor dysbiosemarkers, zal hij/zij worden geclassificeerd als screeningfalen; Als de dysbiose wordt bevestigd, wordt de patiënt gevraagd om naar een ander bezoek (v3) te komen waar hij/zij een MRI van de knie en een echografie van de schouder zal ondergaan om te controleren op vroege artikelen. Optioneel orthopedisch onderzoek kan worden uitgevoerd. Bloedtest zal ook worden uitgevoerd onderdeel van de monsters waarvan zal worden gebruikt om biomarkers te evalueren en aanvankelijk zal worden opgeslagen in het BioBank - Cancer Center (Istituto Clinico Humanitas - via Manzoni 56, 20089 Rozzano (MI)) met Dr. Daniela Pistillo in de leiding. Het andere deel van de bloedmonsters waarop insuline, glycated hemoglobine en glucose worden geanalyseerd, wordt naar het Central Analysis Laboratory binnen ICH gestuurd (zie paragraaf 8 voor details).
Doelstelling #2 is het inschrijven van 50 patiënten die totale knieartroplastiek (TKA) ondergaan. Patiënten gepland om TKA te ondergaan, zullen een orthopedisch onderzoek pre-ziekenhuis ondergaan (V1) waar hij/zij zal worden geïnformeerd over de klinische studie. Als hij/zij ermee instemt om deel te nemen aan de studie, zal hij/zij het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en zal hij onderzoeksprocedures volgen: vragenlijsten worden toegediend en de patiënt ontvangt een kit voor het verzamelen van krukken samen met zijn instructies voor gebruik. Het ontlastingsmonster zal worden gebruikt voor DNA -extractie bij het laboratorium voor immunologie en microbiota -eenheid en daaropvolgende metagenomische analyse. Patiënt zal worden geïnstrueerd om het ontlastingsmonster te overhandigen tijdens het ziekenhuisbezoek voor TKA (V2), waarbij intra-articulaire weefselmonsters worden verzameld voor metagenomics. Bovendien zullen buccaal wattenstaafje en bloedmonsters van de patiënt die de operatie ondergaat, worden verzameld vóór de operatie. Speeksel, ontlasting en bloedmonsters voor biomarkers worden aanvankelijk opgeslagen in het Biobank - Cancer Center (Istituto Clinico Humanitas - via Manzoni 56, 20089 Rozzano (MI)) onder de verantwoordelijkheid van Dr. Daniela Pistillo en zal vervolgens worden verwerkt bij de laboratorium van de immunologie en microbiota -eenheid. Het andere deel van de bloedmonsters waarop insuline, glycated hemoglobine en glucose zullen worden geanalyseerd, zal worden gestuurd naar het in-house Central Analysis Laboratory van het ICH. Bij ontslag krijgt de patiënt nog een kit voor ontlasting. Een maand na de operatie (V3) zal een vervolgonderzoek worden uitgevoerd, waarbij de patiënt het tweede ontlastingsmonster zal meenemen en een ander buccaal wattenstaafje zal ondergaan dat ook door hetzelfde laboratorium zal worden geanalyseerd (zie paragraaf 8). Voor ontlasting- en speekselmonsters van V3 is de opslag- en analyseprocedure hetzelfde als voor V2. Bovendien zal de patiënt de KSS -vragenlijsten invullen.
Doelstelling #3 omvat de inschrijving van 80 patiënten die een gewrichtsrevisiechirurgie ondergaan die verder zijn onderverdeeld in:
Groep 1: 40 patiënten voor septisch falen van een knie- of heupvervanging. Groep 2: 40 patiënten voor aseptische losraken voor PJI-patiënten zullen een pre-ziekenhuisbezoek (V1) ondergaan met orthopedische controle, waar ze worden gevraagd om deel te nemen aan de klinische studie. Elke patiënt zal het onderzoek worden uitgelegd door de middelen van het geïnformeerde toestemmingsproces, en degenen die deelnemen aan de studie zullen het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen. Patiënt krijgt een ontlastingsmonsterverzamelingskit voor DNA -extractie bij het laboratorium voor immunologie en microbiota -eenheid en daaropvolgende metagenomische analyse. De patiënt zal worden geïnstrueerd om het ontlastingsmonster te overhandigen tijdens het ziekenhuisbezoek voor revisiechirurgie (v2) (zie paragraaf 8).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: ROBERTA TALLARITA
- Telefoonnummer: 0282247770
- E-mail: roberta.tallarita@humanitas.it
Studie Contact Back-up
- Naam: LILIA LILIA DE CAROLIS
- Telefoonnummer: 0282245206
- E-mail: lilia.decarolis@humanitas.it
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- bewezen darmdysbiose (verhoogde firmicutes/bacteroidetes (f/b) phyla -verhouding en verhoogde permeabiliteit); Leeftijdsbereik 18-50 jaar oud.
- Patiënten die een totale chirurgie van knie vervangen
- Patiënten die een gewrichtsrevisiechirurgie ondergaan voor septisch falen van een knie- of heupprothesen; Patiënten die revisiechirurgie ondergaan voor aseptische mobilisatie voor PJI
Uitsluitingscriteria:
- musculoskeletale symptomen; eerdere schouder- of knieoperatie; eerdere schouder of knie bekende pathologische omstandigheden; reumatologische aandoeningen
- eventuele gelijktijdige of eerdere ziekten of aandoeningen die de operatie negatief kunnen beïnvloeden
- belangrijke predisponerende factor voor darmdysbiose (antibioticatherapie in de afgelopen 6 maanden, BMI> 40 en inflammatoire darmaandoeningen); chronische inflammatoire gewrichtsziekten (bijv. Reumatoïde artritis, artritis psoriatica); acuut (<90 dagen na de indexprocedure) en late hematogene (symptomen van minder dan drie weken duur) infecties; Een onvoldoende hoeveelheid synoviale vloeistof (<10 ml) voor kweek-, WBC- en PMN (neutrofielen) percentage bepalingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: CHIRURGIE
Totale knievervangingsoperatie en revisiechirurgie van geïnfecteerde knieprothese
|
De orthopedisch chirurg zal het beschadigde kraakbeen en bot verwijderen en vervolgens de nieuwe metaal en plastic knie implanteren om de uitlijning en functie van uw knie te herstellen.
De chirurgische procedure duurt gemiddeld ongeveer 1-2 uur.
Terwijl in het geval van infectie een antibiotica wordt ingevoegd, dat zal worden verwijderd met de daaropvolgende prothetische implantaatchirurgie.
Ten slotte kunnen prothetische componenten meer vullend zijn, afhankelijk van de hoeveelheid bot die eerder is verwijderd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitkomst 1: om darmdysbiose te identificeren als een potentieel diagnostisch hulpmiddel voor vroege OA.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De studie is bedoeld om darmdysbiose vast te stellen als een potentieel diagnostisch hulpmiddel voor vroege OA.
Als een sterke associatie tussen darmdysbiose en vroege OA wordt gevonden, kan dit bijdragen aan de ontwikkeling van een diagnostisch protocol voor vroege OA.
De identificatie van darmdysbiose als een vroege marker van OA zou een extra diagnostisch hulpmiddel kunnen vertegenwoordigen, waardoor vroege interventie en preventie van verdere progressie van de ziekte mogelijk is.
Vroege erkenning van OA zou een vroegrijpe en tijdige interventie mogelijk maken die de natuurlijke geschiedenis van deze aandoening positief zou kunnen veranderen.
|
1 jaar
|
|
Uitkomst 2: om de intra -articulaire microbiota, serum -LPS -niveaus tijdens chirurgie en fecale microbiota te onderzoeken vóór de operatie en tijdens herstel.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De analyse kan specifieke microbiële onevenwichtigheden of ontregelde routes in de darmmicrobiota- en serum-LPS-niveaus onthullen die gecorreleerd zijn met post-operatieve herstelresultaten.
De studie probeert te bepalen of er een verband bestaat tussen de samenstelling van de darmmicrobiota en post-operatief herstel na totale kneëratie (TKA).
Verwacht wordt dat bepaalde microbiële taxa of functionele routes in de darmmicrobiota worden geassocieerd met sneller herstel, zoals aangegeven door kortere tijd die nodig is om krukken en hogere subjectieve scores te verlaten (bijv. Kneesociety -score, KSS -score).
De studie heeft als doel de rol van de darmmicrobiota te onderzoeken als een voorspellende factor voor herstel van gewrichtsartroplastiek.
Als een significante correlatie wordt gevonden tussen specifieke microbiële onevenwichtigheden of ontregelde routes en post-operatieve herstelresultaten, kan dit erop duiden dat de darmmicrobiota kan dienen als een voorspellende factor voor herstel na TKA.
|
1 jaar
|
|
Uitkomst 3: onderzoeken of periprosthetische gewrichtsinfecties (PJI) invloed hebben op de darmmicrobiota -omgeving die predisponeert met darmdysbiose, wat een negatieve invloed heeft op de levensverwachting bij deze patiënten.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De analyse kan specifieke microbiële onevenwichtigheden of ontregelde routes in de darmmicrobiota onthullen die gecorreleerd zijn met de aanwezigheid van PJI.
Verwacht wordt dat patiënten met PJI verschillende veranderingen in de darmmicrobiota zullen vertonen in vergelijking met patiënten die een revisiechirurgie ondergaan voor aseptische mobilisatie.
De analyse kan een correlatie vaststellen tussen specifieke microbiële taxa of functionele routes in de darmmicrobiota en het optreden van PJI.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: TOMMASO BONANZINGA, HUMANITAS Research Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PNRR-MCNT2-2023-12377976
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .