Furmonertinibin kliininen tutkimus yhdistettynä anlotinibiin ensisijaisena hoitona edistyneelle NSCLC: lle EGFR-herkillä mutaatioilla ja aivojen etäpesäkkeillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit, jotka on ilmoitettava tähän tutkimukseen:

  1. Potilaiden on vapaaehtoisesti suostuttava osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
  2. Potilaiden on oltava ≥18 -vuotiaita sukupuolesta riippumatta.
  3. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistyksellinen NSCLC, vaihdettu AJCC TNM 9. painosvaiheeksi IV.
  4. Kansallisen arvioinnin tunnustama sairaalan tai kolmannen osapuolen testauslaitoksen antama histologinen tai sytologinen raportti vahvisti EGFR 19DEL- tai L858R-mutaatioiden esiintymisen muilla EGFR-mutaatioilla tai ilman.
  5. Potilailla on oltava ECOG-suorituskyvyn tila 0-2 ja heidän odotetaan säilyvän vähintään 12 viikon ajan tutkijan määrittelemällä.
  6. Potilailla on oltava aivojen parenkyymaiset etäpesäkkeet, jotka CT- tai MRI -skannaukset ovat vahvistaneet oireiden kanssa tai ilman (tutkijan arvioimana).
  7. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio, joka perustuu RECIST 1.1 -kriteereihin.
  8. Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa systeemistä syövänvastaista terapiaa edistyneelle/metastaattiselle NSCLC: lle, mukaan lukien tavanomainen kemoterapia, biologinen terapia, kohdennettu terapia, immunoterapia tai tutkiva lääkehoito. Potilaat, jotka saivat adjuvantti- tai uusadjuvanttihoitoa (kemoterapia ja/tai sädehoito), ovat kelvollisia, jos taudin etenemistä ei ole tapahtunut 6 kuukauden kuluessa hoidon valmistumisesta. Potilaat, jotka saivat paikallista hoitoa (sädehoito tai keuhkopussin perfuusiohoito), ovat myös kelvollisia, jos hoidettu vaurio ei ole kohdevaurio.

  9. Potilaiden on täytettävä seuraavat elinten toimintakriteerit:

     Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L. Verihiutaleiden määrä ≥75 × 10⁹/L. Hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​-kertainen normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on maksametastaaseja, TBIL voi olla jopa 3 kertaa ULN. Aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤2,5 kertaa uln.

     Potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST ja ALT voivat olla jopa 5 kertaa ULN. Seerumin kreatiniini (SCR) ≤1,5 ​​kertaa uln tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).

  10. Miespotilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, ja naispotilailla, joilla on raskausmahdollisuus, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. Oraalisia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita, pidättäytymistä tai esteitä ehkäisymenetelmiä yhdistettynä siittiöiden kanssa) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on mitä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen:

  1. Potilaat, joiden diagnoosia ei voida vahvistaa ei-pienisoluiseksi keuhkosyöväksi (NSCLC) histologisen tai sytologisen tutkimuksen avulla.
  2. Potilaat, joilla on Leptomeningeal etäpesäkkeet MRI: n ja/tai positiivisen aivo -selkäydinnesteen (CSF) sytologian avulla, mutta eivät näyttöä aivojen parenyymisestä etäpesäkkeestä.
  3. Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan muita systeemisiä syöpälääkkeitä tämän tutkimuksen ulkopuolella tutkimusjakson aikana.
  4. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon hyvin hallittuja perussolukarsinoomaa, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ductaal-karsinooma rintojen in situ.
  5. Potilaat, joilla on merkittäviä maha -suolikanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen saantiin tai imeytymiseen, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, peptiset haavaumat tai tulehduksellinen suolistosairaus.
  6. Potilaat, joilla on tunnettuja tai epäiltyjä allergioita tutkimuslääkkeille (furmonertinibi ja anlotinibi) tai formulaatioiden komponentit.
  7. Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet epidermaalisia kasvutekijäreseptorityrosiinikinaasin estäjä (EGFR-TKI).
  8. Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-estäjiä tai indusoijia 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai odotetaan vaativan pitkäaikaista käyttöä tutkimuksen aikana. Lisäksi potilaat, jotka ovat käyttäneet kiinalaista kasviperäistä lääketiedettä tai formulaatioita, joilla on kasvaimen vastainen indikaatio 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai odotetaan vaativan tällaista käyttöä tutkimuksen aikana.
  9. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeen aiheuttama ILD tai säteilypneumoniitti, joka vaatii kortikosteroidihoitoa. Potilaat, joilla on akuutti paheneminen tai asteittainen keuhkooireita lähtötilanteessa, tai potilaat, joita tutkijan mukaan ei ole sopimatonta ilmoittautumiseen ILD: n korkean riskin tekijöiden vuoksi, jätetään myös pois.
  10. Potilaat, joilla on merkittäviä rytmihäiriöitä (esim. QT -aika> 470 ms) tai sydämen vajaatoiminta (vasen kammion ejektiofraktio <50%).
  11. Raskaana tai imettäviä naisia.
  12. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai ovat osallistuneet siihen viimeisen 4 viikon aikana.
  13. Potilaat, joilla on vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, tutkijan arvioimana, voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Tähän sisältyy myös potilaita, jotka eivät todennäköisesti täytä tutkimusta tai noudattavat sen vaatimuksia hoitoon liittyvien tai muiden syiden vuoksi.