Un essai clinique de furmonertinib combiné avec l'anlotinib comme traitement de première intention du CBNPC avancé avec des mutations sensibles à l'EGFR et des métastases cérébrales

Critères d'inclusion:

• Le patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants à inscrire à cette étude:

  1. Les patients doivent volontairement accepter de participer à l'étude et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
  2. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
  3. Les patients doivent avoir un CBNPC avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, mis en scène en tant que stade IV AJCC TNM 9th Edition.
  4. Rapport histologique ou cytologique publié par un hôpital ou une institution de tests tiers reconnus par l'évaluation nationale a confirmé la présence de mutations EGFR 19DEL ou L858R, avec ou sans autres mutations EGFR.
  5. Les patients doivent avoir un score de statut de performance ECOG de 0-2 et devraient survivre pendant au moins 12 semaines, tel que déterminé par l'enquêteur.
  6. Les patients doivent subir des métastases parenchymateuses cérébrales confirmées par les tomodensitogrammes ou IRM, avec ou sans symptômes (comme le jugé par l'enquêteur).
  7. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable sur la base des critères RECIST 1.1.
  8. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique préalable pour les NSCLC avancés / métastatiques, y compris la chimiothérapie standard, la thérapie biologique, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou le médicament étudiant. Les patients qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant (chimiothérapie et / ou radiothérapie) sont éligibles s'il n'y a pas eu de progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement. Les patients qui ont reçu un traitement local (radiothérapie ou thérapie de perfusion pleurale) sont également éligibles si la lésion traitée n'est pas une lésion cible.

  9. Les patients doivent répondre aux critères de fonction des organes suivants:

     Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L. Nombre de plaquettes ≥75 × 10⁹ / L. Hémoglobine (HGB) ≥ 80 g / L. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN). Pour les patients atteints de métastases hépatiques, le TBIL peut être jusqu'à 3 fois uln. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 fois uln.

     Pour les patients atteints de métastases hépatiques, AST et ALT peuvent être jusqu'à 5 fois ULN. Créatinine sérique (SCR) ≤ 1,5 fois ULN, ou taux de dégagement de créatinine ≥50 ml / min (calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).

  10. Les patients masculins avec un potentiel de reproduction et des patientes avec une possibilité de grossesse doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence ou contraception de barrière combinée à un spermicide) pendant l'étude et pendant 12 mois après l'arrêt du traitement.

Critères d'exclusion:

• Les patients présentant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inscription dans cette étude:

  1. Les patients dont le diagnostic ne peuvent pas être confirmés comme un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) par examen histologique ou cytologique.
  2. Les patients atteints de métastases leptoméningènes confirmées par IRM et / ou cytologie positive du liquide céphalo-rachidien (LCR), mais aucune preuve de métastases parenchymateuses cérébrales.
  3. Les patients qui devraient nécessiter d'autres thérapies anticancéreuses systémiques en dehors de cette étude pendant la période d'essai.
  4. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes diagnostiqués au cours des 2 dernières années, à l'exclusion du carcinome basal des cellules bien contrôlées de la peau, du carcinome cervical in situ ou du carcinome canalaire in situ du sein.
  5. Les patients atteints de maladies gastro-intestinales significatives qui peuvent affecter la consommation ou l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, les ulcères peptiques ou la maladie inflammatoire de l'intestin.
  6. Les patients souffrant d'allergies connues ou suspectées aux médicaments d'étude (Furmonertinib et anlotinib) ou tout composant de leurs formulations.
  7. Les patients qui ont déjà reçu un traitement inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI).
  8. Les patients qui ont utilisé de forts inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 7 jours avant la première dose du médicament d'étude ou devraient nécessiter une utilisation à long terme pendant l'essai. De plus, les patients qui ont utilisé une médecine chinoise à base de plantes ou des formulations avec une indication antitumorale dans les 2 semaines avant la première dose ou devraient nécessiter une telle utilisation pendant l'essai.
  9. Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de l'ILD induite par le médicament ou de pneumonite radiologique nécessitant une corticothérapie. Les patients présentant une exacerbation aiguë ou des symptômes pulmonaires progressifs au départ, ou ceux jugés inadaptés à l'inscription par l'investigateur en raison de facteurs à haut risque pour l'ILD, sont également exclus.
  10. Les patients présentant des arythmies significatives (par exemple, intervalle QT> 470 ms) ou une insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche <50%).
  11. Femmes enceintes ou allaitées.
  12. Les patients qui participent actuellement à ou ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines.
  13. Les patients atteints de graves conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques, à juger par l'investigateur, qui peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Cela comprend également les patients qui sont peu susceptibles de terminer l'étude ou de respecter ses exigences pour des raisons liées à la gestion ou à d'autres.