Een klinische studie van furmonertinib gecombineerd met anlotinib als eerstelijnsbehandeling voor geavanceerde NSCLC met EGFR-gevoelige mutaties en hersenmetastase

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet voldoen aan alle volgende inclusiecriteria die moeten worden ingeschreven in deze studie:

  1. Patiënten moeten vrijwillig akkoord gaan om deel te nemen aan het onderzoek en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
  2. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn, ongeacht geslacht.
  3. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde NSCLC hebben, geënsceneerd als AJCC TNM 9e editie Stage IV.
  4. Histologisch of cytologisch rapport uitgegeven door een ziekenhuis of een externe testinstelling erkend door de nationale beoordeling bevestigde de aanwezigheid van EGFR 19DEL- of L858R-mutaties, met of zonder andere EGFR-mutaties.
  5. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatusscore van 0-2 hebben en worden verwacht dat ze ten minste 12 weken overleven, zoals bepaald door de onderzoeker.
  6. Patiënten moeten hersenparenchymale metastasen hebben bevestigd door CT- of MRI -scans, met of zonder symptomen (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
  7. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben op basis van RECIST 1.1 -criteria.
  8. Patiënten mogen geen eerdere systemische antikankertherapie hebben ontvangen voor gevorderde/metastatische NSCLC, waaronder standaard chemotherapie, biologische therapie, gerichte therapie, immunotherapie of onderzoekstherapie voor onderzoek. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante therapie hebben ontvangen (chemotherapie en/of radiotherapie) komen in aanmerking als er geen ziekteprogressie is geweest binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Patiënten die lokale therapie hebben ontvangen (radiotherapie of pleurale perfusietherapie) komen ook in aanmerking als de behandelde laesie geen doellaesie is.

  9. Patiënten moeten voldoen aan de volgende orgaanfunctiecriteria:

     Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l. Ploedplaatjestelling ≥75 × 10⁹/l. Hemoglobine (HGB) ≥80 g/l. Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met levermetastasen kan TBIL maximaal 3 keer ULN zijn. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤2,5 keer uln.

     Voor patiënten met levermetastasen kunnen AST en ALT maximaal 5 keer ULN zijn. Serumcreatinine (SCR) ≤1,5 ​​keer uln, of creatinine-klaringsnelheid ≥50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).

  10. Mannelijke patiënten met reproductief potentieel en vrouwelijke patiënten met een mogelijkheid van zwangerschap moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. Orale anticonceptiva, intra -uteriene apparaten, onthouding of barrière -anticonceptie gecombineerd met spermicide) tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de behandeling van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende criteria komen niet in aanmerking voor inschrijving in deze studie:

  1. Patiënten bij wie de diagnose niet kan worden bevestigd als niet-kleincellige longkanker (NSCLC) door histologisch of cytologisch onderzoek.
  2. Patiënten met leptomeningale metastase bevestigd door MRI en/of positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie, maar geen bewijs van hersenparenchym metastase.
  3. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze andere systemische antikankertherapieën buiten dit onderzoek nodig hebben tijdens de proefperiode.
  4. Patiënten met een geschiedenis van maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar, exclusief goed gecontroleerd basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ van de borst.
  5. Patiënten met significante gastro -intestinale ziekten die de inname of absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot maagzweren of inflammatoire darmaandoeningen.
  6. Patiënten met bekende of vermoedelijke allergieën voor de onderzoeksmedicijnen (furmonertinib en anlotinib) of componenten van hun formuleringen.
  7. Patiënten die eerder een epidermale groeifactorreceptor tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) therapie hebben ontvangen.
  8. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers of inductoren hebben gebruikt binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn of worden verwacht dat ze tijdens de studie op lange termijn worden gebruikt. Bovendien hebben patiënten die Chinese kruidengeneeskunde of formuleringen hebben gebruikt met een antitumor -indicatie binnen 2 weken vóór de eerste dosis of naar verwachting dit gebruik tijdens de proef nodig hebben.
  9. Patiënten met een geschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD of stralingspneumonitis die corticosteroïde therapie vereisen. Patiënten met acute exacerbatie of progressieve longsymptomen bij aanvang, of degenen die ongeschikt worden geacht voor inschrijving door de onderzoeker als gevolg van risicovolle factoren voor ILD, worden ook uitgesloten.
  10. Patiënten met significante aritmieën (bijv. QT -interval> 470 ms) of hartfalen (linker ventriculaire ejectiefractie <50%).
  11. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
  12. Patiënten die momenteel deelnemen aan of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 4 weken.
  13. Patiënten met ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die de risico's kunnen verhogen die verband houden met deelname aan het onderzoek of de interferatie van de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Dit omvat ook patiënten die het onderzoek niet zullen voltooien of voldoen aan de vereisten ervan vanwege managementgerelateerde of andere redenen.