Uno studio clinico di Furmonertinib combinato con anlotinib come trattamento di prima linea per NSCLC avanzato con mutazioni sensibili all'EGFR e metastasi cerebrali

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione da arruolare in questo studio:

  1. I pazienti devono concordare volontariamente di partecipare allo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto.
  2. I pazienti devono avere ≥18 anni, indipendentemente dal genere.
  3. I pazienti devono avere NSCLC avanzato istologicamente o citologicamente confermato, messo in scena come AJCC TNM 9th Edition Stage IV.
  4. La relazione istologica o citologica pubblicata da un ospedale o da un istituto di test di terze parti riconosciuto dalla valutazione nazionale ha confermato la presenza di mutazioni EGFR 19DEL o L858R, con o senza altre mutazioni EGFR.
  5. I pazienti devono avere un punteggio di stato di prestazione ECOG di 0-2 e ci si aspetta che sopravvivere per almeno 12 settimane, come determinato dall'investigatore.
  6. I pazienti devono avere metastasi parenchimali cerebrali confermate da scansioni TC o MRI, con o senza sintomi (come giudicato dall'investigatore).
  7. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile basata su criteri di RECIST 1.1.
  8. I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC avanzato/metastatico, tra cui chemioterapia standard, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia o terapia farmacologica studiativa. I pazienti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante (chemioterapia e/o radioterapia) sono ammissibili se non vi è stata progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento. Anche i pazienti che hanno ricevuto terapia locale (radioterapia o terapia di perfusione pleurica) sono ammissibili se la lesione trattata non è una lesione bersaglio.

  9. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di funzione dell'organo:

     Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L. Conte di piastrine ≥75 × 10⁹/L. Emoglobina (HGB) ≥80 g/L. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale (ULN). Per i pazienti con metastasi epatiche, TBIL può essere fino a 3 volte ULN. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte Uln.

     Per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT possono essere fino a 5 volte ULN. Creatinina sierica (SCR) ≤1,5 ​​volte ULN o tasso di clearance di creatinina ≥50 ml/min (calcolato usando la formula Cockcroft-Gault).

  10. I pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo e pazienti femminili con una possibilità di gravidanza devono usare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza o contraccezione barriera combinate con lo spermicida) durante lo studio e per 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

  1. Pazienti la cui diagnosi non può essere confermata come carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) attraverso un esame istologico o citologico.
  2. Pazienti che hanno metastasi leptomeningea confermate dalla RM e/o dalla citologia del liquido cerebrospinale positivo (CSF), ma nessuna evidenza di metastasi parenchimali cerebrali.
  3. I pazienti che dovrebbero richiedere altre terapie antitumorali sistemiche al di fuori di questo studio durante il periodo di prova.
  4. I pazienti con una storia di neoplasie diagnosticati negli ultimi 2 anni, escludendo il carcinoma a cellule basali ben controllato della pelle, il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma duttale in situ del seno.
  5. Pazienti con malattie gastrointestinali significative che possono influire sull'assunzione o l'assorbimento di farmaci, inclusi ma non limitati alle ulcere peptiche o alla malattia infiammatoria intestinale.
  6. Pazienti con allergie note o sospette ai farmaci di studio (Furmonertinib e anlotinib) o eventuali componenti delle loro formulazioni.
  7. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia con inibitore della tirosina chinasi recettore del recettore della crescita epidermica (EGFR-TKI).
  8. I pazienti che hanno usato forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco di studio o dovrebbero richiedere un uso a lungo termine durante lo studio. Inoltre, i pazienti che hanno usato la medicina delle erbe cinesi o le formulazioni con un'indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose o dovrebbero richiedere tale utilizzo durante lo studio.
  9. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiedono terapia corticosteroide. Sono esclusi anche i pazienti con esacerbazione acuta o sintomi polmonari progressivi o quelli ritenuti inadatti per l'iscrizione da parte dell'investigatore a causa di fattori ad alto rischio per ILD.
  10. Pazienti con aritmie significative (ad es. Intervallo QT> 470 ms) o insufficienza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%).
  11. Donne incinte o allattanti.
  12. I pazienti che stanno attualmente partecipando o hanno partecipato ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane.
  13. I pazienti con condizioni mediche acute o croniche gravi o psichiatriche, come giudicato dall'investigatore, che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio. Ciò include anche pazienti che è improbabile che completino lo studio o soddisfino i suoi requisiti a causa di motivi legati alla gestione o di altri motivi.