Un ensayo clínico de furmonertinib combinado con anlotinib como tratamiento de primera línea para NSCLC avanzado con mutaciones sensibles a EGFR y metástasis cerebral

Criterios de inclusión:

• El paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en este estudio:

  1. Los pacientes deben aceptar voluntariamente participar en el estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
  2. Los pacientes deben tener ≥18 años, independientemente del género.
  3. Los pacientes deben tener NSCLC avanzado confirmado histológicamente o citológicamente, organizado como AJCC TNM 9a edición en etapa IV.
  4. El informe histológico o citológico emitido por un hospital o una institución de prueba de terceros reconocida por la Evaluación Nacional confirmó la presencia de mutaciones EGFR 19DEL o L858R, con o sin otras mutaciones EGFR.
  5. Los pacientes deben tener un puntaje de estado de rendimiento ECOG de 0-2 y se espera que sobrevivan durante al menos 12 semanas, según lo determinado por el investigador.
  6. Los pacientes deben tener metástasis parenquimatosas cerebrales confirmadas por tomografía computarizada o resonancia magnética, con o sin síntomas (según lo juzgado por el investigador).
  7. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible basada en los criterios RECIST 1.1.
  8. Los pacientes no deben haber recibido la terapia anticancerígena sistémica previa para la CPNM avanzada/metastásica, incluida la quimioterapia estándar, la terapia biológica, la terapia dirigida, la inmunoterapia o la terapia farmacológica en investigación. Los pacientes que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante (quimioterapia y/o radioterapia) son elegibles si no ha habido progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Los pacientes que recibieron terapia local (radioterapia o terapia de perfusión pleural) también son elegibles si la lesión tratada no es una lesión objetivo.

  9. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de función de órganos:

     Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L. Recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L. Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN). Para los pacientes con metástasis hepáticas, TBIL puede ser hasta 3 veces Uln. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5 veces Uln.

     Para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT pueden ser hasta 5 veces Uln. Creatinina sérica (SCR) ≤1.5 veces Uln, o tasa de eliminación de creatinina ≥50 ml/min (calculada usando la fórmula Cockcroft-Gault).

  10. Los pacientes masculinos con potencial reproductivo y los pacientes femeninos con posibilidad de embarazo deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (por ejemplo, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticoncepción de barrera combinadas con espermicida) durante el estudio y durante 12 meses después de la interrupción del tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción en este estudio:

  1. Los pacientes cuyo diagnóstico no se puede confirmar como cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) a través del examen histológico o citológico.
  2. Los pacientes que tienen metástasis leptomeníngea confirmados por resonancia magnética y/o citología positiva de líquido cefalorraquídeo (LCR), pero no hay evidencia de metástasis parenquimatosa cerebral.
  3. Los pacientes que se espera que requieran otras terapias anticancerígenas sistémicas fuera de este estudio durante el período de prueba.
  4. Los pacientes con antecedentes de tumores malignos diagnosticados en los últimos 2 años, excluyendo el carcinoma de células basales bien controladas de la piel, carcinoma cervical in situ o carcinoma ductal in situ de la mama.
  5. Los pacientes con enfermedades gastrointestinales significativas que pueden afectar la ingesta o absorción de los fármacos, incluidas, entre otros, úlceras pépticas o enfermedad inflamatoria intestinal.
  6. Los pacientes con alergias conocidas o sospechosas a los medicamentos de estudio (Furmonertinib y Anlotinib) o cualquier componente de sus formulaciones.
  7. Los pacientes que previamente han recibido cualquier terapia con inhibidor del inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI).
  8. Los pacientes que han usado inhibidores o inductores de CYP3A4 fuertes dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o se espera que requieran un uso a largo plazo durante el ensayo. Además, los pacientes que han usado medicina herbal china o formulaciones con una indicación antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o se espera que requiera dicho uso durante el ensayo.
  9. Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, ILD inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requieren terapia con corticosteroides. También se excluyen los pacientes con exacerbación aguda o síntomas pulmonares progresivos al inicio, o aquellos considerados inadecuados para la inscripción por parte del investigador debido a factores de alto riesgo para ILD.
  10. Pacientes con arritmias significativas (por ejemplo, intervalo QT> 470 ms) o insuficiencia cardíaca (fracción de eyección ventricular izquierda <50%).
  11. Mujeres embarazadas o lactantes.
  12. Los pacientes que actualmente participan o han participado en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas.
  13. Los pacientes con afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas, según lo juzgan el investigador, que pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Esto también incluye a los pacientes que es poco probable que completen el estudio o cumplan con sus requisitos debido a las razones relacionadas con el manejo u otras razones.