Eine klinische Studie mit Furmonertinib in Kombination mit Anlotinib als Erstlinienbehandlung für fortschrittliche NSCLC mit EGFR-sensitiven Mutationen und Hirnmetastasierung

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

  1. Die Patienten müssen freiwillig zustimmen, an der Studie teilzunehmen und ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
  2. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein, unabhängig vom Geschlecht.
  3. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes fortschrittliches NSCLC haben, das als AJCC TNM 9. Auflage Stufe IV inszeniert wird.
  4. Histologischer oder zytologischer Bericht, der von einem Krankenhaus oder einer von der nationalen Bewertung anerkannten Testinstitution von Drittanbietern erstellt wurde, bestätigte das Vorhandensein von EGFR 19DEL- oder L858R-Mutationen mit oder ohne andere EGFR-Mutationen.
  5. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus-Status von 0-2 haben und erwartet werden, dass er mindestens 12 Wochen lang überlebt, wie vom Ermittler festgelegt.
  6. Die Patienten müssen parenchymale Gehirnmetastasen haben, die durch CT- oder MRT -Scans mit oder ohne Symptome (wie vom Forscher beurteilt) bestätigt wurden.
  7. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die auf Recist 1.1 -Kriterien basiert.
  8. Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Antikrebstherapie für fortgeschrittene/metastasierte NSCLC erhalten haben, einschließlich Standard -Chemotherapie, biologischer Therapie, gezielter Therapie, Immuntherapie oder Untersuchungsmedikamententherapie. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) erhielten, sind berechtigt, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung kein Fortschreiten der Krankheit vorliegt. Patienten, die eine lokale Therapie (Strahlentherapie oder Pleura -Perfusionstherapie) erhalten haben, sind ebenfalls berechtigt, wenn die behandelte Läsion keine Zielläsion ist.

  9. Die Patienten müssen die folgenden Organfunktionskriterien erfüllen:

     Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/l. Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l. Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen (ULN). Bei Patienten mit Lebermetastasen kann TBIL bis zu dreimal uln sein. Aspartat Aminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 -mal ULN.

     Bei Patienten mit Lebermetastasen können AST und ALT bis zu 5 Mal ULN betragen. Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5-mal ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).

  10. Männliche Patienten mit Fortpflanzungspotential und weibliche Patienten mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft müssen hochwirksame Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, intrauterine Geräte, Abstinenz oder Barriere -Verhütungsverhütung in Kombination mit Spermizid) während der Studie und 12 Monate nach der Diskontination von Behandlungen anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Kriterien können in dieser Studie nicht aufgenommen werden:

  1. Patienten, deren Diagnose durch histologische oder zytologische Untersuchung nicht als nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) bestätigt werden kann.
  2. Patienten mit einer Leptomeningen -Metastasierung, die durch MRT und/oder positive Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) -zytologie (CSF) bestätigt wurden, jedoch keine Hinweise auf eine parenchymale Metastasierung des Gehirns.
  3. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie während des Versuchszeitraums andere systemische Krebstherapien außerhalb dieser Studie benötigen.
  4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Malignitäten, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert wurden, ohne gut kontrolliertes Basalzellkarzinom der Haut, das Zervixkarzinom in situ oder ein duktales Karzinom in situ der Brust.
  5. Patienten mit signifikanten gastrointestinalen Erkrankungen, die die Aufnahme oder Absorption der Arzneimittel beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Peptische Geschwüre oder entzündliche Darmerkrankungen.
  6. Patienten mit bekannten oder vermuteten Allergien gegen die Studienmedikamente (Furmonertinib und Anlotinib) oder Bestandteile ihrer Formulierungen.
  7. Patienten, die zuvor einen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI) -Therapie erhalten haben.
  8. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments starke CYP3A4-Inhibitoren oder Induktoren verwendet haben oder voraussichtlich während der Studie einen Langzeitverbrauch erfordern. Darüber hinaus haben Patienten, die die chinesische Kräutermedizin oder Formulierungen mit einer Antitumorindikation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verwendet haben oder von denen erwartet wird, dass sie während der Studie eine solche Verwendung erfordern.
  9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankungen, medikamenteninduzierter ILD oder Strahlungspneumonitis, die eine Kortikosteroid-Therapie benötigen. Patienten mit akuter Exazerbation oder progressiven Lungensymptomen zu Studienbeginn oder Patienten, die aufgrund von Faktoren mit hohem Risiko für ILD als ungeeignet für die Einschreibung gelten, werden ebenfalls ausgeschlossen.
  10. Patienten mit signifikanten Arrhythmien (z. B. QT -Intervall> 470 ms) oder Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50%).
  11. Schwangere oder stillende Frauen.
  12. Patienten, die derzeit in den letzten 4 Wochen an anderen klinischen Studien teilnehmen oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
  13. Patienten mit schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die vom Forscher beurteilt wurden, können die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen. Dies schließt auch Patienten ein, die die Studie wahrscheinlich nicht abschließen oder ihre Anforderungen aufgrund von Management- oder anderen Gründen entsprechen.