Et klinisk forsøg med furmonertinib kombineret med anlotinib som førstelinjebehandling til avanceret NSCLC med EGFR-følsomme mutationer og hjernemetastase

Inkluderingskriterier:

• Patienten skal opfylde alle følgende inkluderingskriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  1. Patienter skal frivilligt blive enige om at deltage i undersøgelsen og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.
  2. Patienter skal være ≥18 år gamle, uanset køn.
  3. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret NSCLC, iscenesat som AJCC TNM 9. udgave fase IV.
  4. Histologisk eller cytologisk rapport udstedt af et hospital eller en tredjepartstestinstitution anerkendt af den nationale vurdering bekræftede tilstedeværelsen af ​​EGFR 19del- eller L858R-mutationer, med eller uden andre EGFR-mutationer.
  5. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatusresultat på 0-2 og forventes at overleve i mindst 12 uger, som bestemt af efterforskeren.
  6. Patienter skal have hjerneparenchymale metastaser bekræftet af CT- eller MR -scanninger, med eller uden symptomer (bedømt af efterforskeren).
  7. Patienter skal have mindst en målbar læsion baseret på RECIST 1.1 -kriterier.
  8. Patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk anticancerterapi til avanceret/metastatisk NSCLC, herunder standard kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøgelsesmedicinsk terapi. Patienter, der modtog adjuvans- eller neoadjuvant -terapi (kemoterapi og/eller strålebehandling) er berettigede, hvis der ikke har været nogen sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Patienter, der modtog lokal terapi (strålebehandling eller pleural perfusionsterapi) er også berettigede, hvis den behandlede læsion ikke er en mållæsion.

  9. Patienter skal opfylde følgende organfunktionskriterier:

     Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L. Blodpladeantal ≥75 × 10⁹/L. Hemoglobin (HGB) ≥80 g/l. Serum total bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN). For patienter med levermetastaser kan TBIL være op til 3 gange ULN. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange Uln.

     For patienter med levermetastaser kan AST og ALT være op til 5 gange ULN. Serumkreatinin (SCR) ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatinin clearance hastighed ≥50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

  10. Mandlige patienter med reproduktivt potentiale og kvindelige patienter med en mulighed for graviditet skal bruge meget effektive præventionsmetoder (f.eks. Orale prævention, intrauterine enheder, afholdenhed eller barriere -prævention kombineret med sædceller) under undersøgelsen og i 12 måneder efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et af følgende kriterier er ikke berettigede til tilmelding til denne undersøgelse:

  1. Patienter, hvis diagnose ikke kan bekræftes som ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) gennem histologisk eller cytologisk undersøgelse.
  2. Patienter, der har leptomeningeal metastase bekræftet af MRI og/eller positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, men ingen bevis for hjerneparenchymal metastase.
  3. Patienter, der forventes at kræve andre systemiske anticancerterapier uden for denne undersøgelse i forsøgsperioden.
  4. Patienter med en historie med maligniteter, der er diagnosticeret inden for de sidste 2 år, eksklusive godt kontrolleret basalcellekarcinom i huden, cervikal karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ af brystet.
  5. Patienter med signifikante gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke medikamentindtagelse eller absorption, herunder, men ikke begrænset til mavesår eller inflammatorisk tarmsygdom.
  6. Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelsesmedicin (furmonertinib og anlotinib) eller eventuelle komponenter i deres formuleringer.
  7. Patienter, der tidligere har modtaget nogen epidermal vækstfaktorreceptor tyrosinkinaseinhibitor (EGFR-TKI) terapi.
  8. Patienter, der har anvendt stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller forventes at kræve langvarig anvendelse under forsøget. Derudover forventes patienter, der har brugt kinesisk urtemedicin eller formuleringer med en antitumorindikation inden for 2 uger før den første dosis eller forventes at kræve sådan anvendelse under forsøget.
  9. Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret ILD eller stråling pneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling. Patienter med akut forværring eller progressive lungesymptomer ved baseline eller dem, der anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren på grund af højrisikofaktorer for ILD, er også udelukket.
  10. Patienter med signifikante arytmier (f.eks. QT -interval> 470 ms) eller hjertesvigt (venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%).
  11. Gravide eller ammende kvinder.
  12. Patienter, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de sidste 4 uger.
  13. Patienter med alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, der bedømmes af efterforskeren, kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Dette inkluderer også patienter, der usandsynligt vil gennemføre undersøgelsen eller overholde dens krav på grund af ledelsesrelaterede eller andre grunde.