En klinisk studie av furmonertinib kombinert med anlotinib som førstelinjebehandling for avansert NSCLC med EGFR-følsomme mutasjoner og hjernemetastase

Inkluderingskriterier:

• Pasienten må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier som skal påmeldes i denne studien:

  1. Pasienter må frivillig gå med på å delta i studien og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
  2. Pasienter må være ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
  3. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert NSCLC, iscenesatt som AJCC TNM 9. utgave Stage IV.
  4. Histologisk eller cytologisk rapport utstedt av et sykehus eller en tredjeparts testinstitusjon anerkjent av den nasjonale vurderingen bekreftet tilstedeværelsen av EGFR 19DEL- eller L858R-mutasjoner, med eller uten andre EGFR-mutasjoner.
  5. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2 og forventes å overleve i minst 12 uker, som bestemt av etterforskeren.
  6. Pasienter må ha hjerneparenkymale metastaser bekreftet av CT- eller MR -skanninger, med eller uten symptomer (som bedømt av etterforskeren).
  7. Pasienter må ha minst en målbar lesjon basert på RECIST 1.1 -kriterier.
  8. Pasienter må ikke ha fått tidligere systemisk kreftbehandling for avansert/metastatisk NSCLC, inkludert standard cellegift, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøkelsesmedisinbehandling. Pasienter som fikk adjuvans eller neoadjuvansbehandling (cellegift og/eller strålebehandling) er kvalifisert hvis det ikke har vært noen sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullføringen av behandlingen. Pasienter som fikk lokal terapi (strålebehandling eller pleural perfusjonsterapi) er også kvalifisert hvis den behandlede lesjonen ikke er en mållesjon.

  9. Pasienter må oppfylle følgende organfunksjonskriterier:

     Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L. Blodplateantall ≥75 × 10⁹/l. Hemoglobin (HGB) ≥80 g/l. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger den øvre normalgrensen (ULN). For pasienter med levermetastaser kan TBIL være opptil 3 ganger ULN. Aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN.

     For pasienter med levermetastaser kan AST og ALT være opptil 5 ganger ULN. Serumkreatinin (SCR) ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatinin-clearance-hastighet ≥50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).

  10. Mannlige pasienter med reproduktivpotensial og kvinnelige pasienter med en mulighet for graviditet må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. Orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, avholdenhet eller barriere prevensjon kombinert med sædmord) under studien og i 12 måneder etter behandling av diskontinering av behandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding i denne studien:

  1. Pasienter hvis diagnose ikke kan bekreftes som ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) gjennom histologisk eller cytologisk undersøkelse.
  2. Pasienter som har leptomeningeal metastase bekreftet av MR og/eller positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, men ingen bevis på hjerneparenkymal metastase.
  3. Pasienter som forventes å kreve andre systemiske kreftbehandlinger utenfor denne studien i løpet av prøveperioden.
  4. Pasienter med en historie med maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 2 årene, unntatt godt kontrollert basalcellekarsinom i huden, livmorhalsen karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ av brystet.
  5. Pasienter med betydelige gastrointestinale sykdommer som kan påvirke medikamentinntaket eller absorpsjonen, inkludert, men ikke begrenset til magesår eller inflammatorisk tarmsykdom.
  6. Pasienter med kjente eller mistenkte allergier for studiemedisiner (furmonertinib og anlotinib) eller noen komponenter i formuleringene deres.
  7. Pasienter som tidligere har mottatt noen epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinaseinhibitor (EGFR-TKI) terapi.
  8. Pasienter som har brukt sterke CYP3A4-hemmere eller indusere innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen eller forventes å kreve langvarig bruk under studien. I tillegg har pasienter som har brukt kinesisk urtemedisin eller formuleringer med en antitumorindikasjon innen 2 uker før den første dosen eller forventes å kreve slik bruk under forsøket.
  9. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert ILD eller strålingspneumonitt som krever kortikosteroidbehandling. Pasienter med akutt forverring eller progressive lungesymptomer ved baseline, eller de som anses som uegnet for påmelding fra etterforskeren på grunn av høyrisikofaktorer for ILD, er også ekskludert.
  10. Pasienter med betydelige arytmier (f.eks. QT -intervall> 470 ms) eller hjertesvikt (utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel <50%).
  11. Gravide eller ammende kvinner.
  12. Pasienter som for tiden deltar i eller har deltatt i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene.
  13. Pasienter med alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, som bedømt av etterforskeren, som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Dette inkluderer også pasienter som neppe vil fullføre studien eller oppfyller kravene på grunn av ledelsesrelaterte eller andre årsaker.