En klinisk prövning av furmonertinib i kombination med anlotinib som första linjebehandling för avancerad NSCLC med EGFR-känsliga mutationer och hjärnmetastas

Inkluderingskriterier:

• Patienten måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier för att registreras i denna studie:

  1. Patienter måste frivilligt gå med på att delta i studien och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.
  2. Patienter måste vara ≥18 år gamla, oavsett kön.
  3. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerad NSCLC, iscensatt som AJCC TNM 9: e upplagan steg IV.
  4. Histologisk eller cytologisk rapport som utfärdats av ett sjukhus eller en tredjepartstestinstitution som erkänts av den nationella bedömningen bekräftade närvaron av EGFR 19DEL- eller L858R-mutationer, med eller utan andra EGFR-mutationer.
  5. Patienter måste ha en ECOG-prestationsstatuspoäng på 0-2 och förväntas överleva i minst 12 veckor, som bestäms av utredaren.
  6. Patienter måste ha hjärnparenkymmetastaser bekräftade av CT- eller MR -skanningar, med eller utan symtom (enligt bedömningen av utredaren).
  7. Patienter måste ha minst en mätbar lesion baserad på RECIST 1.1 -kriterier.
  8. Patienter får inte ha fått tidigare systemisk anticancerterapi för avancerad/metastaserad NSCLC, inklusive standardkemoterapi, biologisk terapi, riktad terapi, immunterapi eller undersökande läkemedelsbehandling. Patienter som fick adjuvans- eller neoadjuvantterapi (kemoterapi och/eller strålbehandling) är berättigade om det inte har funnits någon sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad behandling. Patienter som fick lokal terapi (strålbehandling eller pleural perfusionsterapi) är också berättigade om den behandlade lesionen inte är en målskada.

  9. Patienter måste uppfylla följande organfunktionskriterier:

     Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l. Trombocytantal ≥75 × 10⁹/l. Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L. Serum Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal (Uln). För patienter med levermetastaser kan TBIL vara upp till 3 gånger uln. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger uln.

     För patienter med levermetastaser kan AST och ALT vara upp till 5 gånger uln. Serumkreatinin (SCR) <1,5 gånger uln, eller kreatinin clearance hastighet ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).

  10. Manliga patienter med reproduktionspotential och kvinnliga patienter med en möjlighet till graviditet måste använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina enheter, avhållsamhet eller barriärprevion i kombination med spermicid) under studien och i 12 månader efter behandlingen av behandlingen.

Uteslutningskriterier:

• Patienter med något av följande kriterier är inte berättigade till registrering i denna studie:

  1. Patienter vars diagnos inte kan bekräftas som icke-småcellig lungcancer (NSCLC) genom histologisk eller cytologisk undersökning.
  2. Patienter som har leptomeningeal metastas bekräftas av MRI och/eller positiv cerebrospinalvätska (CSF) cytologi, men inga bevis för hjärnparenkymmetastas.
  3. Patienter som förväntas kräva andra systemiska cancerbehandlingar utanför denna studie under försöksperioden.
  4. Patienter med en historia av maligniteter som diagnostiserats under de senaste två åren, exklusive välkontrollerat basalcellcancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller kanalcancer in situ i bröstet.
  5. Patienter med betydande gastrointestinala sjukdomar som kan påverka läkemedelsintag eller absorption, inklusive men inte begränsat till peptiska sår eller inflammatorisk tarmsjukdom.
  6. Patienter med kända eller misstänkta allergier mot studieläkemedel (furmonertinib och anlotinib) eller några komponenter i deras formuleringar.
  7. Patienter som tidigare har fått någon epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinasinhibitor (EGFR-TKI) -terapi.
  8. Patienter som har använt starka CYP3A4-hämmare eller inducerare inom sju dagar före den första dosen av studiemedlet eller förväntas kräva långvarig användning under försöket. Dessutom har patienter som har använt kinesisk örtmedicin eller formuleringar med en antitumörindikation inom två veckor före den första dosen eller förväntas kräva sådan användning under försöket.
  9. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad ILD eller strålningspneumonit som kräver kortikosteroidterapi. Patienter med akut förvärring eller progressiva lungsymtom vid baslinjen, eller de som anses olämpliga för registrering av utredaren på grund av högriskfaktorer för ILD, är också uteslutna.
  10. Patienter med betydande arytmier (t.ex. QT -intervall> 470 ms) eller hjärtsvikt (vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%).
  11. Gravida eller ammande kvinnor.
  12. Patienter som för närvarande deltar i eller har deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste fyra veckorna.
  13. Patienter med allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, bedömd av utredaren, som kan öka riskerna i samband med deltagande i studien eller störa tolkningen av studieresultaten. Detta inkluderar också patienter som osannolikt kommer att slutföra studien eller uppfylla dess krav på grund av ledningsrelaterade eller andra skäl.