Um ensaio clínico de FurMonertinib combinado com o anlotinibe como tratamento de primeira linha para NSCLC avançado com mutações sensíveis ao EGFR e metástase cerebral

Critérios de inclusão:

• O paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão a serem matriculados neste estudo:

  1. Os pacientes devem concordar voluntariamente em participar do estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
  2. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos, independentemente do sexo.
  3. Os pacientes devem ter o NSCLC avançado histologicamente ou citologicamente confirmado, encenado como AJCC TNM 9ª edição estágio IV.
  4. O relatório histológico ou citológico emitido por um hospital ou uma instituição de testes de terceiros reconhecida pela avaliação nacional confirmou a presença de mutações de EGFR 19Del ou L858R, com ou sem outras mutações de EGFR.
  5. Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho do ECOG de 0-2 e se espera que sobreviva por pelo menos 12 semanas, conforme determinado pelo investigador.
  6. Os pacientes devem ter metástases parenquimatosas cerebrais confirmadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, com ou sem sintomas (conforme julgado pelo investigador).
  7. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável com base nos critérios de RECIST 1.1.
  8. Os pacientes não devem ter recebido terapia anticâncer sistêmica prévia para NSCLC avançado/metastático, incluindo quimioterapia padrão, terapia biológica, terapia direcionada, imunoterapia ou terapia medicamentosa investigacional. Os pacientes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante (quimioterapia e/ou radioterapia) são elegíveis se não houver progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento. Os pacientes que receberam terapia local (radioterapia ou terapia de perfusão pleural) também são elegíveis se a lesão tratada não for uma lesão -alvo.

  9. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de função do órgão:

     Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L. Contagem de plaquetas ≥75 × 10⁹/L. Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN). Para pacientes com metástases hepáticas, o TBIL pode ser de até 3 vezes o ULN. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes Uln.

     Para pacientes com metástases hepáticos, AST e ALT podem ser de até 5 vezes ULN. Creatinina sérica (SCR) ≤1,5 ​​vezes Uln, ou taxa de depuração da creatinina ≥50 ml/min (calculada usando a fórmula Cockcroft-Gault).

  10. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo e pacientes do sexo feminino com a possibilidade de gravidez devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intra -uterinos, abstinência ou contracepção de barreira combinados com espermicida) durante o estudo e por 12 meses após a descontinuação do tratamento.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição neste estudo:

  1. Pacientes cujo diagnóstico não pode ser confirmado como câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) através do exame histológico ou citológico.
  2. Pacientes que têm metástases leptomeníngeas confirmadas por ressonância magnética e/ou citologia positiva do líquido cerebroespinhal (LCR), mas nenhuma evidência de metástase parenquimatosa cerebral.
  3. Os pacientes que devem exigir outras terapias anticâncer sistêmicas fora deste estudo durante o período do estudo.
  4. Pacientes com histórico de malignidades diagnosticadas nos últimos 2 anos, excluindo carcinoma basocelular bem controlado da pele, carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal in situ da mama.
  5. Pacientes com doenças gastrointestinais significativas que podem afetar a ingestão ou absorção de medicamentos, incluindo, entre outros, úlceras pépticas ou doença inflamatória intestinal.
  6. Pacientes com alergias conhecidas ou suspeitas aos medicamentos do estudo (Furmonertinibe e Anlotinibe) ou quaisquer componentes de suas formulações.
  7. Pacientes que anteriormente receberam qualquer terapia com inibidor do receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI).
  8. Pacientes que usaram inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou devem exigir uso a longo prazo durante o estudo. Além disso, os pacientes que usaram medicina ou formulações de ervas chinesas com uma indicação antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou devem exigir esse uso durante o estudo.
  9. Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial, ILD induzida por drogas ou pneumonite por radiação que requer terapia com corticosteróides. Pacientes com exacerbação aguda ou sintomas pulmonares progressivos na linha de base, ou aqueles considerados inadequados para a inscrição pelo investigador devido a fatores de alto risco para ILD, também são excluídos.
  10. Pacientes com arritmias significativas (por exemplo, intervalo QT> 470 ms) ou insuficiência cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%).
  11. Mulheres grávidas ou amamentando.
  12. Os pacientes que atualmente participam ou participaram de outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas.
  13. Pacientes com condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves, julgadas pelo investigador, que podem aumentar os riscos associados à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Isso também inclui pacientes que é improvável que concluam o estudo ou cumpram seus requisitos devido a motivos relacionados à gerência ou outros.