Klinická studie furmonertinibu v kombinaci s anlotinibem jako léčba první linie pro pokročilé NSCLC s mutacemi citlivými na EGFR a metastázami mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, která mají být zapsána do této studie:

  1. Pacienti se musí dobrovolně dohodnout na účasti na studii a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.
  2. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
  3. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý NSCLC, který je představen jako AJCC TNM 9. vydání IV.
  4. Histologická nebo cytologická zpráva vydaná nemocnicí nebo testovací institucí třetích stran uznaná národním hodnocením potvrdila přítomnost mutací EGFR 19DEL nebo L858R s jinými mutacemi EGFR nebo bez něj.
  5. Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu ECOG 0-2 a očekává se, že přežijí po dobu nejméně 12 týdnů, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
  6. Pacienti musí mít mozkové parenchymální metastázy potvrzené skenováním CT nebo MRI s příznaky nebo bez nich (jak je posuzován vyšetřovatelem).
  7. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi na základě kritérií RECIST 1.1.
  8. Pacienti nesměli dostávat předchozí systémovou protirakovinovou terapii pro pokročilé/metastatické NSCLC, včetně standardní chemoterapie, biologické terapie, cílené terapii, imunoterapii nebo vyšetřovací léčivé terapii. Pacienti, kteří dostávali adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii (chemoterapie a/nebo radioterapie), jsou způsobilí, pokud do 6 měsíců po dokončení léčby nedošlo k progresi onemocnění. Pacienti, kteří dostávali lokální terapii (radioterapie nebo pleurální perfuzní terapie), jsou také způsobilí, pokud léčená léze není cílovou lézí.

  9. Pacienti musí splňovat následující kritéria funkce orgánu:

     Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l. Počet krevních destiček ≥ 75 × 10⁹/l. Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5krát vyšší hranice normálního (ULN). U pacientů s jaterními metastázami může být TBIL až třikrát ULN. Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤2,5krát uln.

     U pacientů s jaterními metastázami může být AST a ALT až 5krát ULN. Sérový kreatinin (SCR) ≤ 1,5krát uLN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault).

  10. Během studie musí používat vysoce účinné antikoncepční metody (např. Perorální antikoncepční prostředky, abstinence nebo bariérovou antikoncepci kombinované se spermicidem a po dobu 12 měsíců po přerušení léčby, intrauterinní zařízení, abstinence nebo bariérovou antikoncepci kombinované se spermicidem a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby, abstinence nebo bariérově antikoncepce a antikoncepce v kombinaci se spermicidem a pacienti s reprodukčním potenciálem a žen s možností těhotenství.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s některými z následujících kritérií nejsou způsobilí k zápisu do této studie:

  1. Pacienti, jejichž diagnózu nelze potvrdit jako nemalobuněčný rakovina plic (NSCLC) prostřednictvím histologického nebo cytologického vyšetření.
  2. Pacienti, kteří mají leptomeningální metastázy potvrzenou cytologií MRI a/nebo pozitivní cytologií mozkové mozkové tekutiny (CSF), ale žádný důkaz o mozkové parenchymální metastázy.
  3. Očekává se, že pacienti budou vyžadovat jiné systémové protirakovinové terapie mimo tuto studii během zkušebního období.
  4. Pacienti s anamnézou malignit diagnostikovaných za poslední 2 roky, s výjimkou dobře kontrolovaného karcinomu bazálních buněk kůže, krční karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ prsu.
  5. Pacienti s významnými gastrointestinálními onemocněními, které mohou ovlivnit příjem nebo absorpci léčiva, včetně, ale nejen na peptické vředy nebo zánětlivé onemocnění střev.
  6. Pacienti se známými nebo podezřelými alergiemi na studijní léčiva (furmonertinib a anlotinib) nebo jakékoli složky jejich formulací.
  7. Pacienti, kteří dříve dostávali jakýkoli libovolný inhibitor inhibitoru inhibitoru tyrosinkinázy (EGFR-TKI) epidermálního růstového faktoru.
  8. Pacienti, kteří používali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva nebo se očekává, že během studie vyžadují dlouhodobé použití. Kromě toho pacienti, kteří používali čínskou bylinnou lék nebo formulace s indikací protinádu, do 2 týdnů před první dávkou nebo se očekává, že budou vyžadovat takové použití během studie.
  9. Pacienti s anamnézou intersticiálního onemocnění plic, léčiva indukovanou ILD nebo zářením pneumonitidy vyžadující kortikosteroidní terapii. Vyloučeni jsou také pacienti s akutní exacerbací nebo progresivními plicními příznaky na začátku, nebo u pacientů, kteří jsou považováni za nevhodné pro zápis vyšetřovatele kvůli vysoce rizikovým faktorům pro ILD.
  10. Pacienti s významnými arytmiemi (např. Interval QT> 470 ms) nebo srdečním selháním (ejekční frakce levé komory <50%).
  11. Těhotné nebo kojící ženy.
  12. Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo se účastní jiných klinických studií za poslední 4 týdny.
  13. Pacienti se závažnými akutními nebo chronickými lékařskými nebo psychiatrickými stavy, jak je posuzován vyšetřovatelem, mohou zvýšit rizika spojená s účastí na studii nebo narušit interpretaci výsledků studie. To také zahrnuje pacienti, u nichž je nepravděpodobné, že studii dokončí nebo splní její požadavky z důvodu řízení nebo jiných důvodů.