Клиническое исследование Furmonertinib в сочетании с анлотинибом в качестве первой линии лечения прогрессирующего NSCLC с EGFR-чувствительными мутациями и метастазированием мозга

Критерии включения:

• Пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения, которые будут зачислены в это исследование:

  1. Пациенты должны добровольно согласиться участвовать в исследовании и подписать форму письменного информированного согласия.
  2. Пациенты должны быть ≥18 лет, независимо от пола.
  3. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные продвинутые NSCLC, построенные в качестве AJCC TNM 9 -й издания IV.
  4. Гистологический или цитологический отчет, опубликованный больницей или сторонним тестирующим учреждением, признанным национальной оценкой, подтвердил наличие мутаций EGFR 19del или L858R, с или без других мутаций EGFR.
  5. Пациенты должны иметь оценку состояния эффективности ECOG 0-2, и ожидается, что они выживут не менее 12 недель, как определено исследователем.
  6. Пациенты должны иметь метастазы паренхимы мозга, подтвержденные СТ или МРТ, с симптомами или без них (как оценивается исследователем).
  7. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение на основе критериев RECIST 1.1.
  8. Пациенты не должны получать предварительную системную противоопухолевую терапию для продвинутой/метастатической NSCLC, включая стандартную химиотерапию, биологическую терапию, целевую терапию, иммунотерапию или исследуемую лекарственную терапию. Пациенты, которые получали адъювантную или неоадъювантную терапию (химиотерапия и/или лучевая терапия), имеют право, если в течение 6 месяцев после завершения лечения не было прогрессирования заболевания. Пациенты, которые получали локальную терапию (лучевая терапия или плевральная перфузионная терапия), также имеют право, если обработанное поражение не является целевым поражением.

  9. Пациенты должны соответствовать следующим критериям функции органа:

     Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л. Количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹/л. Гемоглобин (HGB) ≥80 г/л. Сывороточный общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального (ULN). Для пациентов с метастазами в печени TBIL может быть до 3 раза Uln. Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤2,5 раза Uln.

     Для пациентов с метастазами в печени AST и ALT могут быть до 5 раз. Сывороточный креатинин (SCR) ≤1,5 ​​раза ULN или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault).

  10. Пациенты -мужчины с репродуктивным потенциалом и пациенты -женщины с возможностью беременности должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, пероральные контрацептивы, внутриматочные устройства, воздержание или барьерную контрацепцию в сочетании со спермицидами) в течение исследования и в течение 12 месяцев после прекращения лечения.

Критерии исключения:

• Пациенты с любым из следующих критериев не имеют права на участие в этом исследовании:

  1. Пациенты, чья диагноз не может быть подтвержден как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) посредством гистологического или цитологического обследования.
  2. Пациенты с лептоменингеальным метастазированием, подтвержденным с помощью МРТ и/или положительной цитологии спинномозговой жидкости (CSF), но нет признаков паренхиматологического метастазирования головного мозга.
  3. Пациенты, которые, как ожидается, потребуют других системных противоопухолевых методов лечения вне этого исследования в течение периода испытаний.
  4. Пациенты с историей злокачественных новообразований, диагностированных в течение последних 2 лет, за исключением хорошо контролируемой базально-клеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ или протокового рака in situ молочной железы.
  5. Пациенты со значительными желудочно -кишечными заболеваниями, которые могут влиять на потребление лекарственного средства или поглощение, включая, помимо прочего, язвы с пептическими язвами или воспалительное заболевание кишечника.
  6. Пациенты с известными или подозреваемыми аллергией на исследовательские препараты (Furmonertinib и Anlotinib) или любые компоненты их составов.
  7. Пациенты, которые ранее получали любую терапию ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI).
  8. Пациенты, которые использовали сильные ингибиторы или ингибиторы CYP3A4 или индукторы в течение 7 дней до первой дозы препарата исследования или, как ожидается, потребуют долгосрочного использования в ходе исследования. Кроме того, пациенты, которые использовали китайскую травяную медицину или составы с противоопухолевой индикацией в течение 2 недель до первой дозы или, как ожидается, потребуют такого использования во время исследования.
  9. Пациенты с историей промежуточного заболевания легких, индуцированной лекарственным средством ILD или радиационного пневмонита, требующим терапии кортикостероидами. Пациенты с острым обострением или прогрессирующими легочными симптомами на исходном уровне или пациенты, которые также считаются не подходящими для регистрации исследователем из-за факторов высокого риска для ILD, также исключаются.
  10. Пациенты со значительными аритмиями (например, интервал QT> 470 мс) или сердечной недостаточностью (фракция выброса левого желудочка <50%).
  11. Беременные или кормящие женщины.
  12. Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель.
  13. Пациенты с тяжелыми острыми или хроническими медицинскими или психиатрическими состояниями, оцениваемыми исследователем, могут повысить риски, связанные с участием в исследовании или мешать интерпретации результатов исследования. Это также включает пациентов, которые вряд ли завершит исследование или соблюдают его требования по связанным с управлению или другими причинами.