Badanie kliniczne furmonertinibu w połączeniu z anlotynibem jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC z mutacjami wrażliwymi na EGFR i przerzutami mózgu

Kryteria włączenia:

• Pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia do włączenia do tego badania:

  1. Pacjenci muszą dobrowolnie zgodzić się na udział w badaniu i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
  2. Pacjenci muszą mieć ≥18 lat, niezależnie od płci.
  3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane NSCLC, wystawione jako AJCC TNM 9. Edycja IV.
  4. Raport histologiczny lub cytologiczny wydany przez szpital lub instytucję testową stron trzecią uznaną przez krajową ocenę potwierdziła obecność mutacji EGFR 19DEL lub L858R, z innymi mutacjami EGFR lub bez.
  5. Pacjenci muszą mieć wynik wydajności ECOG 0-2 i oczekuje się, że przeżyją przez co najmniej 12 tygodni, jak określono przez badacza.
  6. Pacjenci muszą mieć przerzuty miąższowe mózgu potwierdzone przez skany CT lub MRI z objawami lub bez (jak oceniono przez badacza).
  7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę na podstawie kryteriów RECIST 1.1.
  8. Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej ogólnoustrojowej leczenia przeciwnowotworowego dla zaawansowanego/przerzutowego NSCLC, w tym standardową chemioterapię, terapię biologiczną, terapię ukierunkowaną, immunoterapię lub badane leki. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe (chemioterapia i/lub radioterapia), kwalifikują się, jeżeli nie nastąpił postęp choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia. Pacjenci, którzy otrzymali miejscową terapię (radioterapia lub perfuzja opłucnowa) również kwalifikują się, jeśli uleczona zmiana nie jest zmianą docelową.

  9. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria funkcji narządów:

     Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L. Liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/L. Hemoglobina (HGB) ≥80 g/l. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​-krotność górnej granicy normalnej (ULN). W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby TBIL może być do 3 razy ULN. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤2,5 razy ULN.

     W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby AST i ALT mogą być do 5 -krotności ULN. Surowica kreatynina (SCR) ≤1,5 ​​razy URN lub szybkość klirensu kreatyniny ≥50 ml/min (obliczona przy użyciu formuły cockcroft-gault).

  10. Pacjenci z potencjałem reprodukcyjnym i kobiety z możliwością ciąży muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne (np. Doustne środki antykoncepcyjne, urządzenia wewnątrzmaciczne, abstynencja lub antykoncepcja barierowa w połączeniu ze spermicydem) podczas badania i przez 12 miesięcy po leczeniu.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z żadnym z następujących kryteriów nie są kwalifikowalni do zapisania się do tego badania:

  1. Pacjentów, których diagnozy nie można potwierdzić jako niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) poprzez badanie histologiczne lub cytologiczne.
  2. Pacjenci, którzy mają przerzuty leptomeningealowe potwierdzone przez MRI i/lub dodatnią cytologię płynu mózgowo -rdzeniowego (CSF), ale bez dowodów na przerzuty miąższowe mózgu.
  3. Pacjenci, którzy mają wymagać innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych poza tym badaniem w okresie badania.
  4. Pacjenci z historią nowotworów złośliwych zdiagnozowanych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem dobrze kontrolowanego raka komórkowego komórek skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego in situ piersi.
  5. Pacjenci ze znaczącymi chorobami przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na spożycie lub wchłanianie leku, w tym między innymi wrzody peptyczne lub zapalne jelit.
  6. Pacjenci ze znanymi lub podejrzewali alergie na badane leki (furmonernib i anlotynib) lub jakiekolwiek składniki ich preparatów.
  7. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię kinazy tyrozynowej (EGFR-TKI) inhibitor kinazy tyrozynowej (EGFR-TKI).
  8. Pacjenci, którzy stosowali silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania lub oczekuje się, że będą wymagać długoterminowego stosowania podczas badania. Ponadto pacjenci, którzy używali chińskiej medycyny ziołowej lub preparatów ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub oczekuje się, że będą wymagać takiego zastosowania podczas badania.
  9. Pacjenci z zapaleniem płuc śródmiąższowych, ILD indukowane przez leki lub zapalenie płuc promieniowania wymagające leczenia kortykosteroidami. Wyklucza się również pacjenci z ostrym zaostrzeniem lub postępującymi objawami płuc lub ci, którzy uznali się za nieodpowiedni do rejestracji przez badacza ze względu na czynniki wysokiego ryzyka ILD.
  10. Pacjenci ze znaczącymi arytmiami (np. Odstęp QT> 470 ms) lub niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory <50%).
  11. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
  12. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  13. Pacjenci z ciężkimi ostrymi lub przewlekłymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, jak oceniono przez badacza, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania. Obejmuje to również pacjentów, którzy raczej nie ukończą badania lub przestrzegają jego wymagań z powodów związanych z zarządzaniem lub innymi przyczynami.