A furmonertinib klinikai vizsgálata és az anlotinib, mint az előrehaladott NSCLC első vonalbeli kezelése EGFR-érzékeny mutációkkal és agyi metasztázisokkal

Befogadási kritériumok:

• A betegnek meg kell felelnie a következő befogadási kritériumoknak, amelyeket beiratkozni kell ebbe a tanulmányba:

  1. A betegeknek önként meg kell egyezniük, hogy részt vegyen a vizsgálatban, és írjon alá egy írásbeli tájékozott hozzájárulási űrlapot.
  2. A betegeknek ≥18 évesnek kell lenniük, nemtől függetlenül.
  3. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag megerősítették előrehaladott NSCLC -vel, amelyet AJCC TNM 9. kiadás IV.
  4. A nemzeti értékelés által elismert kórház vagy harmadik fél tesztelő intézmény által kiadott szövettani vagy citológiai jelentés megerősítette az EGFR 19DEL vagy L858R mutációk jelenlétét más EGFR mutációkkal vagy anélkül.
  5. A betegeknek 0-2-es ECOG-teljesítmény-státusponttal kell rendelkezniük, és várhatóan legalább 12 hétig túlélnek, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
  6. A betegeknek agyi parenhimális metasztázisokat kell igazolniuk, amelyeket CT vagy MRI szkennelések igazolnak, tünetekkel vagy anélkül (a vizsgáló által ítélve).
  7. A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok alapján.
  8. A betegek nem részesülhetnek előzetes szisztémás rákellenes terápiában az előrehaladott/metasztatikus NSCLC számára, ideértve a szokásos kemoterápiát, a biológiai terápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati gyógyszeres terápiát. Azok a betegek, akik adjuváns vagy neoadjuváns terápiát kaptak (kemoterápia és/vagy sugárterápia), akkor jogosultak, ha a kezelés befejezésétől számított 6 hónapon belül nem történt betegség előrehaladása. Azok a betegek, akik helyi terápiát kaptak (sugárterápia vagy pleurális perfúziós terápia), szintén jogosultak, ha a kezelt lézió nem célzó lézió.

  9. A betegeknek meg kell felelniük a következő szervfunkciós kritériumoknak:

     Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L. A vérlemezke száma ≥75 × 10⁹/L. Hemoglobin (HGB) ≥80 g/l. A szérum teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​-szerese a normál felső határának (ULN). Máj metasztázisokban szenvedő betegek esetében a TBIL akár háromszor is lehet uln. Aszpartát -aminotranszferáz (AST) és alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 alkalommal uln.

     Máj metasztázisokban szenvedő betegek esetében az AST és az ALT akár ötször is lehet uln. A szérum kreatinin (SCR) ≤1,5-szeres uln, vagy a kreatinin clearance sebessége ≥50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alkalmazásával számolva).

  10. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi betegeknek és a terhességi lehetőséggel rendelkező női betegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (például orális fogamzásgátlókat, intrauterin eszközöket, absztinenciát vagy gátos fogamzásgátlást kell kombinálni a spermicid és a gátos fogamzásgátlókkal), és a kezelés megszakítását követő 12 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• A következő kritériumok bármelyikével rendelkező betegek nem jogosultak ebbe a tanulmányba beiratkozni:

  1. Azok a betegek, akiknek diagnosztizálását nem lehet nem kissejtes tüdőrákként (NSCLC) erősíteni szövettani vagy citológiai vizsgálat során.
  2. Azok a betegek, akiknek leptomeningeális metasztázisuk van, az MRI és/vagy a pozitív cerebrospinális folyadék (CSF) citológiája megerősítette, de nincs bizonyíték az agyi parenhimális metasztázisra.
  3. Azok a betegek, akiknek várhatóan más szisztémás rákellenes terápiákra lesz szükségük, a vizsgálaton kívül a vizsgálaton kívül.
  4. Az elmúlt 2 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegek, kivéve a bőr jól ellenőrzött alapsejt-karcinóma, a méhnyakkarcinóma in situ vagy a ductalis carcinoma in situ in situ.
  5. Jelentős gastrointestinalis betegségben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerfogyasztást vagy az abszorpciót, ideértve, de nem korlátozva a peptikus fekélyeket vagy a gyulladásos bélbetegséget.
  6. A vizsgált gyógyszerekkel (furmonertinib és anlotinib) vagy a készítményük bármely komponensének ismert vagy gyanúja allergiájú betegek.
  7. Azok a betegek, akik korábban bármilyen epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) terápiát kaptak.
  8. Azok a betegek, akik erős CYP3A4-gátlókat vagy induktorokat használtak, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, vagy várhatóan hosszú távú felhasználást igényelnek a vizsgálat során. Ezenkívül azok a betegek, akik kínai gyógynövényt vagy készítményt alkalmaztak daganatellenes indikációval az első adagot megelőző 2 héten belül, vagy várhatóan ilyen felhasználást igényelnek a vizsgálat során.
  9. A kortikoszteroid terápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer-indukált ILD vagy sugárterápiás pneumonitis kórtörténetében szenvedő betegek. Az akut súlyosbodással vagy progresszív pulmonális tünetekkel járó betegeket, vagy azokat, akiknek a vizsgáló nem megfelelőnek tekintik az ILD magas kockázatú tényezői miatt beiratkozást.
  10. Szignifikáns aritmiákkal (például QT intervallum> 470 ms) vagy szívelégtelenségben (bal kamrai kilökési frakció <50%).
  11. Terhes vagy szoptató nők.
  12. Azok a betegek, akik jelenleg részt vesznek vagy részt vettek más klinikai vizsgálatokban az elmúlt 4 hétben.
  13. Súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapotban szenvedő betegek, a vizsgáló által megítélve, ez növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatokat, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését. Ide tartoznak azok a betegek is, akik valószínűleg nem teljesítik a vizsgálatot, vagy teljesítik annak követelményeit a kezeléssel kapcsolatos vagy egyéb okok miatt.