Tulevaisuuden, yhden käsivarren II vaiheen II kliininen tutkimus irinotekaanihydrokloridiliposomi-injektiosta yhdistettynä platina- ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin yhdistettynä anlotinibiin laajan pienisoluisen keuhkosyövän ylläpitämiseksi ensimmäisen linjan induktion jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen liittyä tutkimukseen, allekirjoittaa tietoinen suostumus ja allekirjoittaa päivämäärä, on hyvä noudattaminen ja tehdä yhteistyötä seurannan kanssa
2. Ikä ≥18 vuotta
3. Laajan pienen solun keuhkosyövän (ES-SCLC) diagnoosi vahvisti histologisesti tai patologisesti (amerikkalaisten veteraanien keuhkosyöpäyhdistyksen mukaan Valg Staging)
4. ECOG 0-2
5. Koehenkilöt eivät olleet saaneet systeemistä hoitoa ES-SCLC: lle aikaisemmin (mukaan lukien kemoterapia, samanlaisten VEGFR-estäjien käyttö ja immuunijärjestelmäpisteen estäjät jne.)
6. Koehenkilöt, joilla on rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä (LS-SCLC), ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa tai kemoradioterapiaa yli 6 kuukauden ajan
7. Odotettu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta
8. On oltava mitattavissa olevat kohdevauriot, jotka täyttävät RECIST1.1 -kriteerit (kasvainleesion CT -skannauspituus> 10 mm); Potilailla, joilla on alkuperäiset oireettomat aivojen etäpesäkkeet, kranioserebraali -sädehoito voidaan suorittaa induktiokemoterapian aikana

9. Jos tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Verirutiinitutkimuksen on täytettävä (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei hematopoieettista tekijää eikä lääkkeen korjaamista): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; HB ≥ 90 g/l; Plt ≥ 100 × 10^9/l
   2. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat kriteerit: tbil ≤ 1,5ult; Alt ja ast≤ 2,5uln;
   3. Munuaisten toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit: seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥40 ml/min (käyttämällä tavallista Cockcroft-Gault-kaavaa)
   4. Koagulaatiofunktion on täytettävä: inr≤1,5 ja ApTT≤1,5Uln
10. Hedelmällisillä naisilla on oltava seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisten naispuolisten ja miesten koehenkilöt, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia Tutkijan tai edustajan on neuvotellut kohteen kanssa vahvistettava, että kohde ymmärtää ehkäisymenetelmien asianmukaisen ja johdonmukaisen käytön
11. Miesten kohdalla ne tulisi kirurgisesti steriloida tai suostua erittäin tehokkaaseen välttämismenetelmään kokeen aikana ja 90 päivän ajan kokeellisen lääkkeen viimeisen antamisen jälkeen
12. Naispuolisten osallistujien oli suostuttava olemaan imettämättä tutkimusjakson aikana tai 180 päivän ajan viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on meningeaalisia etäpesäkkeitä tai oireellisia aivojen etäpesäkkeitä
2. Aikaisemmat T-solujen stimulaation tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden terapian, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4 (CTLA-4) estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät, CD137-agonistit tai muut kohdistavat T-solulääkkeet;
3. Aikaisempi hoito anlotinibilla
4. Oraaliseen lääkitykseen vaikuttavat tekijät, kuten kyvyttömyys niellä, GI-jälkeinen resektio, krooninen ripuli, suolen tukkeutuminen jne.
5. Hallitsematon keuhkopussin effuusio tai askiitti
6. On aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (esim. Uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, hypertyroidismi, kilpirauhasen vajaatoiminta (voidaan sisällyttää hormonikorvaushoidon jälkeen), tuberkuloosi); Potilaat, joilla on iho -olosuhteet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa lapsuuden astmasta eivätkä vaadi interventiota aikuisuuteen ja eivät vaadi systeemistä hoitoa. Potilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä interventiota keuhkoputkiarvojen kanssa
7. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunikato, kuten ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 500iU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA alemman analyyttisten menetelmien C-havaitsemisrajan yläpuolella), tai yhteisymmärrys hepatiitin B ja hepatiitin C: n kanssa
8. Virtsa -rutiini viittaa virtsaproteiiniin ≥ (++) tai 24H: n virtsaproteiini ≥2 g tai vakava maksa- ja munuaisten vajaatoiminta
9. Potilaat, jotka vaativat systeemistä terapiaa kortikosteroideilla (> 10 mg/ päivä prednisonia tai ekvivalentteja) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän kuluessa ennen alkuperäistä lääkitystä. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa on sallittua hengitettyjä tai ajankohtaisia ​​kortikosteroideja, samoin kuin lisämunuaisen hormonikorvaushoito annoksilla> 10 mg/ päivä prednisonitehokkuudesta
10. Potilaat, joita on hoidettu kasvaimen vastaisella rokotteella tai muilla immunostimuloivilla kasvaimenvastaisilla aineilla (interferoni, interleukiini, tymosiini, immunosellihoito jne.) 1 kuukauden kuluessa ennen alkuperäistä lääkitystä
11. Muita pahanlaatuisia kasvaimia oli läsnä viiden vuoden kuluessa ennen pääsyä, lukuun ottamatta kohdunkaulan, perussolujen tai okasolun ihosyövän, paikallisen eturauhassyövän radikaalin leikkauksen jälkeen ja kanavan karsinoomaa in situ -radikaalin leikkauksen jälkeen riittävästi hoidettavia karsinoomaa radikaalin leikkauksen jälkeen, radikaalin leikkauksen jälkeen, lukuun ottamatta radikaalin leikkauksen jälkeen.
12. On todisteita menneisyydestä tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumkonioosista, radiologisesta keuhkokuumesta, lääkkeen aiheuttamasta keuhkokuumesta, radiologisesti todistettuna aktiivisella keuhkokuumeella ja keuhkojen toiminnan vakava heikentyminen
13. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg, optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
14. Potilaat, joilla on luokka II tai korkeampi sydänliha -iskemia tai sydäninfarkti ja huonosti kontrolloituja rytmihäiriöitä (mukaan lukien QTC -aika ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla). NYHA -kriteerien mukaan potilailla, joilla oli luokka III - sydämen vajaatoiminta, tai potilailla, joilla oli vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%: lla, jonka väriltään Doppler -ultraääni osoittaa sydäninfarktin kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, sydämen sydänyhteisön sydän -asteen II tai yläpuolella, ei -hallitsematon Angina, Siscontrolled Cracende -konfrikkalainen kliininen, kliininen angikana, epäjohdonmukainen, että se on kattava Venensisten kliininen kliininen angikana, joka ja sydäninfarkti. Tai elektrokardiogrammi ehdottaa akuuttia iskemiaa tai epänormaalia aktiivista johtavuusjärjestelmää
15. Samanaikainen vakava tartunta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua tai selittämätöntä kuumetta> 38,5 ° C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annostelua
16. Suurin leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä trauma tehtiin 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
17. Aortan/laskimotromboosi tapahtui 6 kuukauden sisällä
18. Tutkijat arvioivat mahdollisen vakavan hemoptyysin, verenvuototapahtumien tai käyttämisen riskin
19. Tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia
20. Raskaana tai imettävät naiset; Hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä
21. Allerginen reaktio mihin tahansa tutkittavaan lääkkeeseen tai sen ainesosiin
22. Kaikki ehdot, jotka tutkija uskoo todennäköisesti vahingoittavan kohdetta tai aiheuttavat kohteen, ettei pysty täyttämään tai suorittamaan tutkimusvaatimuksia