Prospektiv, en-arm, fase II klinisk studie av irinotecan hydroklorid liposominjeksjon kombinert med platina og immunsjekkpunkthemmere kombinert med anlotinib for opprettholdelse av omfattende småcellet lungekreft etter førstelinje induksjon

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig til å delta i studien, signere det informerte samtykket og signere datoen, ha god overholdelse og samarbeide med oppfølgingen
2. Alder ≥18 år
3. Diagnostisering av omfattende stadium Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) bekreftet histologisk eller patologisk (ifølge American Veterans Lung Cancer Association, Valg-iscenesettelse)
4. ECOG 0-2
5. Personer hadde ikke fått noen systemisk behandling for ES-SCLC i fortiden (inkludert cellegift, bruk av lignende VEGFR-hemmere og immunsjekkpunkthemmere, etc.)
6. Personer med begrenset trinns småcellet lungekreft (LS-SCLC) har fått strålebehandling, cellegift eller kjemoradioterapi i mer enn 6 måneder
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
8. Må ha målbare mållesjoner som oppfyller RECIST1.1 -kriterier (CT -skannelengde på tumorlesjon> 10mm); Hos pasienter med innledende asymptomatiske hjernemetastaser kan kraniocerebral strålebehandling utføres under induksjon cellegift

9. Hvis hovedorganene fungerer normalt, er følgende kriterier oppfylt:

   1. Blodrutinemessig undersøkelse må oppfylle (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen hematopoietisk faktor og ingen medikamentkorreksjon): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; Hb ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Biokjemisk undersøkelse må oppfylle følgende kriterier: TBIL ≤ 1,5uln; Alt og AST≤ 2,5uln;
   3. Nyrefunksjon må oppfylle følgende kriterier: serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN, eller kreatininklarering ≥40 ml/min (ved hjelp av standard Cockcroft-Gault-formelen)
   4. Koagulasjonsfunksjon må oppfylle: inr≤1,5 og aptt≤1,5uln
10. Kvinne som er fruktbar, må ha en serum eller urin graviditetstest innen 72 timer før den første medisinen, og resultatet er negativt. Fruktbare kvinnelige og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er fruktbare kvinnelige, må gå med på en svært effektiv metode for å unngå og amme i løpet av studieperioden til 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Etterforskeren eller den som er utpekt, skal i samråd med emnet bekrefte at emnet forstår riktig og konsekvent bruk av prevensjonsmetoder
11. For hanner bør de være kirurgisk sterilisert eller samtykke til en svært effektiv metode for unngåelse under forsøket og i 90 dager etter den siste administrasjonen av det eksperimentelle medikamentet
12. Kvinnelige deltakere måtte gå med på å ikke amme i løpet av studieperioden eller i 180 dager etter den siste dosen av studiebehandling

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med meningale metastaser eller symptomatiske hjernemetastaser
2. Tidligere T-cell-stimulering eller immunsjekkpunktterapi, inkludert, men ikke begrenset til cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen-4 (CTLA-4) hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere, CD137-agonister eller andre målrettede T-cellemedisiner;
3. Tidligere behandling med anlotinib
4. Faktorer som påvirker oral medisinering, for eksempel manglende evne til å svelge, etter GI-reseksjon, kronisk diaré, tarmobstruksjon osv.
5. Ukontrollerbar pleural effusjon eller ascites
6. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. Uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes etter hormonstatningsterapi), tuberkulose); Pasienter med hudforhold (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som har vært i fullstendig remisjon fra astma i barndommen og ikke krever noe inngrep i voksen alder og ikke krever systemisk behandling kan være inkludert. Pasienter som trenger medisinsk inngrep med bronkodilatorer kan ikke være inkludert
7. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt, så som humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500IU/ml), hepatitt C (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA over lavere deteksjonsgrensen for analytisk metode), eller co-infeksjonen med hepatits b-rna B og hepatits b-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analytisk metode), eller hcv-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analytisk metode), eller hcv-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analytisk metode), eller hcv-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analytisk metode), eller hcv-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analytisk metode), eller hcv-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analytisk metode).
8. Urinrutine antyder urinprotein ≥ (++), eller 24 timer urinprotein ≥2g eller alvorlig lever- og nyreinsuffisiens
9. Pasienter som krever systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/ dag med prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før innledende medisinering. I mangel av aktiv autoimmun sykdom er inhalerte eller aktuelle kortikosteroider tillatt, så vel som adrenal hormonerstatningsterapi i doser> 10 mg/ dag med prednisonffektivitet
10. Pasienter som har blitt behandlet med vaksine mot tumor eller andre immunostimulerende antitumormidler (interferon, interleukin, tymosin, immunocellbehandling, etc.) innen 1 måned før innledende medisinering
11. Andre ondartede neoplasmer var til stede i løpet av 5 år før innleggelse, bortsett fra tilstrekkelig behandlingsbart karsinom in situ av livmorhalsen, basalcellen eller plateepitelens hudkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og duktalt karsinom in situ etter radikal kirurgi
12. Det er bevis på tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, radiologisk bevist aktiv lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungfunksjonen
13. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
14. Pasienter med grad II eller høyere myokardiell iskemi eller hjerteinfarkt og dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTC -intervall ≥450 ms hos menn og ≥470ms hos kvinner). I følge NYHA -kriteriene, hadde pasienter med grad III til ⅳ Hjerteinsuffisiens, eller de med venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50% indikert med fargedoppler ultralyd sykdom og hjerteinfarkt. Eller elektrokardiogram antyder akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
15. Samtidig alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dosering, eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening/før første dosering
16. Større operasjoner, åpen biopsi eller betydelig traumer ble utført innen 28 dager før påmelding
17. Aorta/venøs trombose skjedde i løpet av 6 måneder
18. Forskerne vurderte mulig risiko for alvorlig hemoptyse, blødningshendelser eller bærer på seg
19. Kjent historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
20. Gravide eller ammende kvinner; Fruktbare pasienter som ikke er villige eller ikke kan bruke effektiv prevensjon
21. Allergisk reaksjon på ethvert undersøkelsesmedisin eller dets ingredienser
22. Enhver betingelse som etterforskeren mener sannsynligvis vil skade emnet eller føre til at emnet ikke kan oppfylle eller utføre studiekravene