Prospektywne, jednoramienne, kliniczne badanie kliniczne irynotekanu liposomu chlorowodorku w połączeniu z platyną i inhibitorami punktów kontrolnych w połączeniu z anlotynibem w celu utrzymania rozległego raka płuc małego komórka po indukcji pierwszego rzutu

Kryteria włączenia:

1. Wolontariusz, aby dołączyć do badania, podpisać świadomą zgodę i podpisać datę, mieć dobrą zgodność i współpracuj z kontynuacją
2. Wiek ≥18 lat
3. Diagnoza rozległego stadium małego raka płuc (ES-SCLC) potwierdzony histologicznie lub patologicznie (według American Veterans Range Cancer Association, Staging VALG)
4. ECOG 0-2
5. Badani nie otrzymali żadnego ogólnoustrojowego leczenia ES-SCLC w przeszłości (w tym chemioterapii, stosowania podobnych inhibitorów VEGFR i inhibitorów kontroli odpornościowej itp.)
6. Osoby z ograniczonym stadium małego raka płuc (LS-SCLC) od ponad 6 miesięcy otrzymali radioterapię, chemioterapię lub chemioradioterapię
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące
8. Musi mieć mierzalne zmiany docelowe, które spełniają kryteria RECIST1.1 (długość tomografii CT zmiany nowotworu> 10 mm); U pacjentów z początkowymi bezobjawowymi przerzutami mózgu można wykonać radioterapię czaszki podczas chemioterapii indukcyjnej

9. Jeśli główne narządy działają normalnie, spełnione są następujące kryteria:

   1. Badanie rutynowe krwi musi się spełnić (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni, brak czynnika krwiotwórczego i bez korekcji leku): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; HB ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Badanie biochemiczne musi spełniać następujące kryteria: TBIL ≤ 1,5U; ALT i AST ≤ 2,5U;
   3. Funkcja nerek musi spełniać następujące kryteria: kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min (przy użyciu standardowej formuły Cockcroft-gault)
   4. Funkcja koagulacji musi spełniać: INR ≤1,5 ​​i Aptt ≤1,5Uln
10. Kobieta, która jest żyzna, musi mieć test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszym lekiem, a wynik jest ujemny. Płodne kobiety i mężczyźni, których partnerze są żyzne kobiety, muszą zgodzić się na wysoce skuteczną metodę unikania i karmienia piersią w okresie badania do 90 dni po ostatniej dawce badania leku. Badacz lub wyznaczona, w porozumieniu z podmiotem, potwierdza, że ​​podmiot rozumie właściwe i spójne stosowanie metod antykoncepcyjnych
11. W przypadku mężczyzn powinny być chirurgicznie sterylizowane lub wyrażać zgodę na wysoce skuteczną metodę unikania podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu leku eksperymentalnego
12. Uczestnicy musiały zgodzić się nie karmić piersią w okresie badania lub przez 180 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z przerzutami oponowymi lub objawowymi przerzutami do mózgu
2. Poprzednie inhibitory antygen-4 (CTLA-4), inhibitory PD-L1/2, poprzednie inhibitory antygen-4 (CTLA-4), inhibitory PD-L1/2, inhibitory antygen-4), inhibitory antygen-4 (CTLA-4), inhibitory antygen-4), inhibitory antygen-4), inhibitory antygen-4), inhibitory PD-L1/2, inhibitory antygenu 4 (CTLA-4), inhibitory PD-L1/2, ograniczone do cytotoksyków, inhibitory PD-L1/2, inhibitory PD-1, inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2, inhibitory PD-L1/2, inhibitory PD-L1/2, inhibitory PD-L1/2;
3. Wcześniejsze leczenie anlotynibem
4. Czynniki wpływające na leki doustne, takie jak niezdolność do przełknięcia, resekcja po GI, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.
5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wodobrzusza
6. Mają jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej (np. Zapalenie błony naczyniowej błony błony włosowej, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie hipofizyjne, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można uwzględnić po leczeniu zastępczym hormonu); Pacjenci z chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie), którzy byli w całkowitej remisji z astmy dziecięcej i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym i nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci, którzy wymagają interwencji medycznej z rozszerzeniami oskrzeli, nie mogą być uwzględnione
7. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takie jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥ 500IU/ml), zapalenie wątroby typu B (przeciwciało HCV i HCV-RNA powyżej niższej granicy wykrywania metod analitycznych)
8. Procedura moczu sugeruje białko moczowe ≥ (++) lub 24 godziny białka moczowego ≥2 g lub ciężkiej niewydolności wątroby i nerki
9. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (> 10 mg/ dzień prednizonu lub równoważne) lub innych immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed początkowym lekiem. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone są wdychane lub miejscowe kortykosteroidy, a także terapia zastępcza hormonu nadnerczy w dawkach> 10 mg/ dzień skuteczności prednisonu
10. Pacjenci, którzy byli leczeni szczepionką przeciwnowotworową lub innymi immunostymulacyjnymi środkami przeciwnowotworowymi (interferon, interleukina, tymozyna, terapia immunologiczna itp.) W ciągu 1 miesiąca przed początkowym lekiem
11. Inne złośliwe nowotwory były obecne w ciągu 5 lat przed przyjęciem, z wyjątkiem odpowiedniego leczenia raka in situ szyjki macicy, raka skóry podstawowej lub płaskonabłonkowej, miejscowego raka prostaty po operacji radykalnej i raka przewodowego in situ po operacji radykalnej
12. Istnieją dowody na przeszłe lub obecne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, zapalenie płuc radiologicznych, zapalenie płuc indukowane przez leki, aktywne zapalenie płuc i poważne upośledzenie funkcji płuc
13. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmhg, pomimo optymalnego leczenia
14. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego stopnia lub zawał mięśnia sercowego i słabo kontrolowane arytmii (w tym odstęp QTC ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet). Zgodnie z kryteriami NYHA pacjenci z niewydolnością serca III do ⅳ lub u pacjentów z frakcją wyrzutu lewą komorą (LVEF) <50% wskazane przez ultradźwięki Dopplera, niekontrolizowani w ciągu 6 miesięcy przed włączaniem się, niewydolność serca i powyżej, nieokontroli, nieporozijane strzępy rosnące, o wadze choroby percenicznej, o znaczącej trwałości, znaczącej trwałce i wyżej. zawał mięśnia sercowego. Lub elektrokardiogram sugeruje ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy system przewodzenia aktywnego
15. Równoczesna ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dawkowaniem lub niewyjaśnioną gorączkę> 38,5 ° C podczas badań przesiewowych/przed pierwszym dawkowaniem
16. Główną operację, otwarta biopsja lub znaczny uraz przeprowadzono w ciągu 28 dni przed zapisaniem się
17. Zakrzepica aorty/żylnej wystąpiła w ciągu 6 miesięcy
18. Naukowcy ocenili możliwe ryzyko ciężkiego krwiaku, zdarzeń krwawienia lub noszenia
19. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
20. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji; Płodni pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji
21. Reakcja alergiczna na każdy lek lub jego składniki
22. Każdy warunek, który według badacza może zaszkodzić podmiotowi lub spowodować, że podmiot nie będzie w stanie spełnić lub spełnić wymagań dotyczących badania