Studio clinico prospettico, a braccio singolo, di fase II sull'iniezione del liposoma di cloridrato di irinotecan combinato con inibitori del checkpoint di platino e immuni

Criteri di inclusione:

1. Volontario per unirsi allo studio, firmare il consenso informato e firmare la data, avere una buona conformità e collaborare con il follow-up
2. Età ≥18 anni
3. Diagnosi di un ampio carcinoma polmonare a piccole cellule (ES-S-SCLC) confermata istologicamente o patologicamente (secondo American Veterans Cancer Association, Valg Staging)
4. ECOG 0-2
5. I soggetti non avevano ricevuto alcun trattamento sistemico per ES-SCLC in passato (compresa la chemioterapia, l'uso di inibitori del VEGFR simili e gli inibitori del checkpoint immunitario, ecc.)
6. I soggetti con carcinoma polmonare a cellule a piccole dimensioni (LS-SCLC) hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia o chemioradioterapia per più di 6 mesi
7. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi
8. Deve avere lesioni target misurabili che soddisfano i criteri RECIST1.1 (lunghezza di scansione TC della lesione del tumore> 10 mm); Nei pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche iniziali, durante la chemioterapia a induzione può essere eseguita la radioterapia craniocerebrale

9. Se gli organi principali funzionano normalmente, vengono soddisfatti i seguenti criteri:

   1. L'esame di routine del sangue deve soddisfare (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessun fattore ematopoietico e nessuna correzione del farmaco): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L.
   2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri: tbil ≤ 1,5uln; Alt e ast≤ 2,5uln;
   3. La funzione renale deve soddisfare i seguenti criteri: creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina ≥40 ml/min (utilizzando la formula standard di cockcroft-gault)
   4. La funzione di coagulazione deve soddisfare: INR≤1,5 e apt≤1.5uln
10. Le donne che sono fertili devono avere un test di gravidanza siero o di urina entro 72 ore prima del primo farmaco e il risultato è negativo. Fecili e soggetti maschili i cui partner sono donne fertili devono concordare un metodo altamente efficace per evitare e allattare al seno durante il periodo di studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio. L'investigatore o il designato, in consultazione con l'argomento, conferma che il soggetto comprende l'uso corretto e coerente dei metodi contraccettivi
11. Per i maschi, dovrebbero essere sterilizzati chirurgicamente o acconsentire a un metodo di evitamento altamente efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
12. Le partecipanti femminili hanno dovuto concordare di non allattare durante il periodo di studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi meningee o metastasi cerebrali sintomatiche
2. Precedente co-stimolazione delle cellule T o terapia del checkpoint immunitario, incluso ma non limitato agli inibitori dell'antigene-4 (CTLA-4) associato ai linfociti T citotossici, agli inibitori della PD-1, agli inibitori della PD-L1/2, agli agonisti CD137 o ad altri farmaci per le cellule T di mira;
3. Trattamento passato con anlotinib
4. Fattori che influenzano i farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la resezione post-GI, la diarrea cronica, l'ostruzione intestinale, ecc.
5. Versamento pleurico incontrollabile o ascite
6. Hanno qualche malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad es. Uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo terapia di sostituzione dell'ormone), tuberculosi); I pazienti con condizioni cutanei (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che sono stati in remissione completa dall'asma infantile e non richiedono alcun intervento nell'età adulta e non richiedono un trattamento sistemico. I pazienti che richiedono un intervento medico con i broncodilatatori potrebbero non essere inclusi
7. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attivo (DNA HBV ≥ 500iu/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA al di sopra del limite di rilevamento inferiore dei metodi analitici) o co-infezione con epatite B e epatite C e epatite C e epatite C e epatite C e epatite C e epatite C e epatite C e l'epatite B e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite C e l'epatite B e
8. La routine delle urine suggerisce proteina urinaria ≥ (++) o proteina urinaria 24 ore ≥2g o insufficienza epatica e renale grave
9. Pazienti che richiedono terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/ giorno di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del farmaco iniziale. In assenza di malattie autoimmune attive, sono consentiti corticosteroidi inalati o topici, nonché terapia di sostituzione dell'ormone surrenale a dosi> 10 mg/ giorno di efficacia del prednisone
10. I pazienti che sono stati trattati con vaccino antitumorale o altri agenti antitumorali immunostimolanti (interferone, interleuchina, timosina, terapia con immunocell, ecc.) Entro 1 mese prima dei farmaci iniziali
11. Altre neoplasie maligne erano presenti entro 5 anni prima dell'ammissione, ad eccezione del carcinoma adeguatamente curabile in situ della cervice, del carcinoma della pelle a cellule basali o delle cellule squamose, del carcinoma della prostata locale dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale dopo chirurgia radicale
12. Vi sono prove di fibrosi polmonare passata o attuale, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci, polmonite attiva radiologicamente comprovata
13. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante il trattamento medico ottimale
14. Pazienti con ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico e aritmie scarsamente controllate (incluso l'intervallo di QTC ≥450 ms negli uomini e ≥470 ms nelle donne). Secondo i criteri della NYHA, i pazienti con insufficienza cardiaca di grado III a ⅳ, o quelli con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% indicata dall'ecografia Doppler di colore Doppler avevano un infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'iscrizione al cardiaco di New York Grade II o oltre e infarto miocardico. O l'elettrocardiogramma suggerisce ischemia acuta o sistema di conduzione attiva anormale
15. Infezione grave concomitante entro 4 settimane prima del primo dosaggio o febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante lo screening/prima del primo dosaggio
16. La chirurgia maggiore, la biopsia aperta o il trauma significativo sono stati eseguiti entro 28 giorni prima dell'iscrizione
17. La trombosi aortica/venosa si è verificata entro 6 mesi
18. I ricercatori hanno valutato il possibile rischio di gravi emoptysi, eventi sanguinanti o indossano
19. Storia conosciuta di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
20. Donne incinte o in allattamento; Pazienti fertili che non sono disposti o incapaci di utilizzare una contraccezione efficace
21. Reazione allergica a qualsiasi farmaco investigativo o ai suoi ingredienti
22. Qualsiasi condizione che l'investigatore ritiene probabilmente danneggerà l'argomento o che la materia non sia in grado di soddisfare o eseguire i requisiti di studio