Prospektiv, en-arm, fase II-klinisk undersøgelse af irinotecan-hydrochlorid-liposominjektion kombineret med platin- og immunkontrolpunktinhibitorer kombineret med anlotinib til vedligeholdelse af omfattende småcellet lungekræft efter førstelinjeinduktion

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig til at deltage i undersøgelsen, underskrive det informerede samtykke og underskrive datoen, have god overholdelse og samarbejde med opfølgning
2. Alders 188 år
3. Diagnose af omfattende trin i lille cellelunge (ES-SCLC) bekræftede histologisk eller patologisk (ifølge American Veterans Lung Cancer Association, Valgs iscenesættelse)
4. ECOG 0-2
5. Personer havde ikke modtaget nogen systemisk behandling af ES-SCLC i fortiden (inklusive kemoterapi, anvendelse af lignende VEGFR-hæmmere og immuncheckpoint-hæmmere osv.)
6. Personer med begrænset trin med lille cellelungekræft (LS-SCLC) har modtaget strålebehandling, kemoterapi eller kemoradioterapi i mere end 6 måneder
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
8. Skal have målbare mållæsioner, der opfylder RECIST1.1 -kriterierne (CT -scanningslængde af tumorlæsion> 10 mm); Hos patienter med indledende asymptomatiske hjernemetastaser kan kraniocerebral strålebehandling udføres under induktionskemoterapi

9. Hvis de store organer fungerer normalt, er følgende kriterier opfyldt:

   1. Blodrutinemæssig undersøgelse skal opfylde (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen hæmatopoietisk faktor og ingen lægemiddelkorrektion): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Hb ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende kriterier: tbil ≤ 1,5uln; Alt og ast≤ 2,5uln;
   3. Nyrefunktion skal opfylde følgende kriterier: serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin clearance ≥40 ml/min (ved hjælp af standard Cockcroft-Gault-formlen)
   4. Koagulationsfunktion skal opfylde: INR≤1,5 og aptt≤1,5uln
10. Kvinde, der er frugtbare, skal have en serum eller urin graviditetstest inden for 72 timer før den første medicin, og resultatet er negativt. Fertile kvindelige og mandlige emner, hvis partnere er frugtbare kvinder, skal acceptere en meget effektiv metode til at undgå og amme i undersøgelsesperioden indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Undersøgeren eller den udpegede, i samråd med emnet, skal bekræfte, at emnet forstår den rette og konsistente anvendelse af præventionsmetoder
11. For mænd skal de kirurgisk steriliseres eller samtykke til en yderst effektiv metode til undgåelse under forsøget og i 90 dage efter den sidste administration af det eksperimentelle lægemiddel
12. Kvindelige deltagere måtte blive enige om ikke at amme i undersøgelsesperioden eller i 180 dage efter den sidste dosis af studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med meningeal metastaser eller symptomatiske hjernemetastaser
2. Tidligere T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-terapi, herunder men ikke begrænset til cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (CTLA-4) -inhibitorer, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere, CD137-agonister eller andre målrettede T-cellemedicin;
3. Tidligere behandling med anlotinib
4. Faktorer, der påvirker oral medicin, såsom manglende evne til at sluge, efter-GI-resektion, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.
5. Ukontrollerbar pleural effusion eller ascites
6. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. Uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoidisme, hypothyreoidisme (kan inkluderes efter hormonudskiftningsterapi), tuberculosis); Patienter med hudtilstande (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia), der har været i fuldstændig remission fra astma fra barndommen og ikke kræver nogen indgreb i voksen alder og ikke kræver systemisk behandling kan inkluderes. Patienter, der har brug for medicinsk indgriben med bronchodilatorer, er muligvis ikke inkluderet
7. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500IU/ml), hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analytiske metoder) eller co-infektion med HPATITITIS B og Hepatitis C
8. Urinrutine antyder urinprotein ≥ (++) eller 24 timer urinprotein ≥2g eller svær lever- og nyreinsufficiens
9. Patienter, der kræver systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/ dag med prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før indledende medicin. I mangel af aktiv autoimmun sygdom er inhaleret eller aktuelle kortikosteroider tilladt, såvel som binyrehormonudskiftningsterapi ved doser> 10 mg/ dag med prednisoneffektivitet
10. Patienter, der er blevet behandlet med antitumorvaccine eller anden immunostimulerende antitumormidler (interferon, interleukin, thymosin, immunocellbehandling osv.) Inden for 1 måned før den første medicinering
11. Andre ondartede neoplasmer var til stede inden for 5 år før optagelse, bortset fra tilstrækkeligt behandlingsbart karcinom in situ af livmoderhalsen, basalcelle eller pladecelleskindekræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt karcinom på stedet efter radikal kirurgi
12. Der er tegn på fortid eller nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetændelse, medikamentinduceret lungebetændelse, radiologisk bevist aktiv lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktion
13. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling
14. Patienter med grad II eller højere myokardisk iskæmi eller myokardieinfarkt og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTC -interval ≥450ms hos mænd og ≥470ms hos kvinder). According to the NYHA criteria, patients with grade III to Ⅳ cardiac insufficiency, or those with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% indicated by color Doppler ultrasound had myocardial infarction in the 6 months prior to enrollment, heart failure of New York Heart Society grade II or above, uncontrolled angina, uncontrolled severe ventricular arrhythmia, clinically significant pericardial sygdom og myokardieinfarkt. Eller elektrokardiogram antyder akut iskæmi eller unormalt aktivt ledningssystem
15. Samtidig alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosering eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening/før første dosering
16. Større kirurgi, åben biopsi eller betydeligt traume blev udført inden for 28 dage før tilmeldingen
17. Aorta/venøs trombose forekom inden for 6 måneder
18. Forskerne vurderede mulig risiko for alvorlig hæmoptyse, blødende begivenheder eller iført
19. Kendt historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
20. Gravide eller ammende kvinder; Frugtbare patienter, der ikke er villige eller ikke er i stand til at bruge effektiv prævention
21. Allergisk reaktion på ethvert undersøgelsesmedicin eller dets ingredienser
22. Enhver betingelse, som efterforskeren mener sandsynligvis vil skade emnet eller få emnet til at være ude af stand til at opfylde eller udføre undersøgelseskravene