Perspektivní, jednoramenná, fáze II Klinická studie irinotekanu hydrochlorid liposomové injekce kombinované s inhibitory platiny a imunitního kontrolního bodu kombinované s anlotinibem pro udržení rozsáhlého rakoviny plic s malými buňkami po indukci první linie po indukci první linie po první linii indukci první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se připojit ke studii, podepsat informovaný souhlas a podepsat datum, mít dobré dodržování
2. Věk 13 let
3. Diagnóza rozsáhlého stádia rakoviny plic s malými buňkami (ES-SCLC) potvrdila histologicky nebo patologicky (podle amerických veteránů asociace rakoviny plic, staging VALG)
4. ECOG 0-2
5. Subjekty v minulosti nedostaly žádné systémové léčby ES-SCLC (včetně chemoterapie, použití podobných inhibitorů VEGFR a inhibitorů imunitního kontrolního bodu atd.)
6. Subjekty s omezeným stádiem rakoviny plic s malými buňkami (LS-SCLC) obdržely radioterapii, chemoterapii nebo chemoradioterapii déle než 6 měsíců
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce
8. Musí mít měřitelné cílové léze, které splňují kritéria RECIST1.1 (délka skenování CT nádorové léze> 10 mm); U pacientů s počátečními asymptomatickými mozkovými metastázami může být při indukční chemoterapii prováděna kraniocerebrální radioterapie

9. Pokud hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

   1. Krevní rutinní vyšetření musí splňovat (žádná krevní transfúze do 14 dnů, žádný hematopoetický faktor a žádná korekce léčiva): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; Hb ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 10^9/L.
   2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL ≤ 1,5ULN; Alt a ast <2,5ULN;
   3. Funkce ledvin musí splňovat následující kritéria: kreatinin v séru (CR) ≤1,5 ​​× Uln nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (pomocí standardního vzorce Cockcroft-Gault)
   4. Koagulační funkce musí splňovat: INR <1,5 a APTT ≤1,5ULN
10. Žena, která je plodná, musí mít těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním lékem a výsledek je negativní. Úrodné ženy a mužské subjekty, jejichž partneři jsou úrodná žena, musí souhlasit s vysoce účinnou metodou vyhýbání se a kojení během studijního období až do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Vyšetřovatel nebo určitel po konzultaci s předmětem potvrdí, že subjekt chápe správné a konzistentní používání antikoncepčních metod
11. U mužů by měly být chirurgicky sterilizovány nebo souhlasí s vysoce účinnou metodou vyhýbání se během pokusu a po dobu 90 dnů po posledním podání experimentálního léčiva
12. Účastníky musely souhlasit s tím, že nebudou kojit během studijního období nebo 180 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s meningálními metastázami nebo symptomatickými mozkovými metastázami
2. Předchozí ko-stimulace T buněk nebo imunitní kontrolní terapie, včetně, ale nejen na cytotoxické T-lymfocyty spojené s antigen-4 (CTLA-4), inhibitory PD-1, inhibitorů PD-L1/2, inhibitorů CD137 nebo jiných léků na T buněk;
3. Minulá léčba anlotinibem
4. Faktory ovlivňující perorální léky, jako je neschopnost polykat, resekce po GI, chronický průjem, střevní obstrukce atd.
5. Nekontrolovatelný pleurální výtok nebo ascites
6. Mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění (např. Uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta po hormonové terapii), tuberkulózu), tuberkulóza), tuberkulóza); Pacienti s kožními stavy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), kteří byli v úplné remisi z dětského astmatu a nevyžadují žádný zásah do dospělosti a nevyžadují systémovou léčbu. Pacienti, kteří vyžadují lékařský zásah s bronchodilatátory
7. Patients with congenital or acquired immunodeficiency, such as human immunodeficiency virus (HIV) infection, active hepatitis B (HBV DNA ≥ 500IU/ml), hepatitis C (HCV antibody positive and HCV-RNA above the lower detection limit of analytical methods), or co-infection with hepatitis B and hepatitis C
8. Močová rutina navrhuje močový protein ≥ (++) nebo 24h protein moči ≥ 2g nebo těžká jaterní a renální nedostatečnost
9. Pacienti vyžadující systémovou terapii kortikosteroidy (> 10 mg/ den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivami do 14 dnů před počátečním lékem. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy, jakož i substituční terapie nadledvinovým hormonem v dávkách> 10 mg/ den prednisonové účinnosti
10. Pacienti, kteří byli léčeni protinádorovou vakcínou nebo jinými imunostimulačními protinádorovými látkami (interferon, interleukin, thymosin, imunocell terapie atd.) Do 1 měsíce před počátečním lékem
11. Další maligní novotvary byly přítomny do 5 let před přijetím, s výjimkou přiměřeně léčitelného karcinomu in situ po radikální chirurgii po radikální chirurgii po radikální chirurgii po radikální chirurgickém děložním buňce nebo spinocelulárním karcinomu kůže, místním rakovinou prostaty a duktálního karcinomu in situ po radikální chirurgii in situ.
12. Existují důkazy o minulé nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiologické pneumonii, pneumonii vyvolané léčivem, radiologicky prokázanou aktivní pneumonií a závažné zhoršení plicní funkce a
13. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, navzdory optimálnímu lékařskému ošetření
14. Pacienti se stupněm II nebo vyšší ischemií myokardu nebo infarktem myokardu a špatně kontrolovanými arytmiemi (včetně intervalu QTC ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen). Podle kritérií NYHA pacienti se stupněm III na ⅳ srdeční nedostatečnost nebo pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50% označené ultrazvukem barevného Dopplerova ultrazvuk měl infarkt myokardu v 6 měsících před zápisem, který se věnoval v newyorské srdeční třídě, nebo nad rámec, nekontrolovanou anginu, klinickou artikul, klinicky, adricial, klinicky, adricial, klinicky, adricial, klinicky, na základě angiriku. nemoc a infarkt myokardu. Nebo elektrokardiogram navrhuje akutní ischemii nebo abnormální systém aktivního vedení
15. Souběžná těžká infekce do 4 týdnů před prvním podáváním nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C během screeningu/před prvním dávkováním
16. Hlavní chirurgie, otevřená biopsie nebo významné trauma byly provedeny do 28 dnů před zápisem
17. Aortální/žilní trombóza se vyskytla do 6 měsíců
18. Vědci hodnotili možné riziko těžké hemoptysis, krvácení událostí nebo nošení
19. Známá historie transplantace alogenních orgánů nebo transplantace alogenního hematopoetického kmene buněk
20. Těhotné nebo kojící ženy; Úrodné pacienti, kteří nejsou neochotní nebo nemohou použít účinnou antikoncepci
21. Alergická reakce na jakýkoli vyšetřovací lék nebo jeho ingredience
22. Jakákoli podmínka, o které se vyšetřovatel domnívá, že pravděpodobně poškodí subjekt nebo způsobí, že subjekt nebude schopen splnit nebo vykonávat požadavky na studium