Prospektiv, enkelarm, fas II-klinisk studie av irinotekan hydrokloridliposominjektion i kombination med platin- och immunkontrollhämmare i kombination med anlotinib för upprätthållande av omfattande små cell lungcancer efter första radinduktion

Inkluderingskriterier:

1. Volontär att gå med i studien, underteckna det informerade samtycket och underteckna datumet, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljning
2. Ålder ≥18 år
3. Diagnos av omfattande steg med små cell lungcancer (ES-SCLC) bekräftade histologiskt eller patologiskt (enligt American Veterans Lung Cancer Association, VALG Staging)
4. ECOG 0-2
5. Personer hade inte fått någon systemisk behandling för ES-SCLC tidigare (inklusive kemoterapi, användning av liknande VEGFR-hämmare och immunkontrollhämmare, etc.)
6. Ämnen med lungcancer med begränsat stadium (LS-SCLC) har fått strålbehandling, kemoterapi eller kemoradioterapi i mer än 6 månader
7. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader
8. Måste ha mätbara målskador som uppfyller RECIST1.1 -kriterierna (CT -skanningslängd på tumörlesion> 10 mm); Hos patienter med initiala asymptomatiska hjärnmetastaser kan kraniocerebral strålbehandling utföras under induktionskemoterapi

9. Om de viktigaste organen fungerar normalt uppfylls följande kriterier:

   1. Blodrutinundersökning måste uppfylla (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen hematopoietisk faktor och ingen läkemedelskorrigering): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; Plt ≥ 100 × 10^9/l
   2. Biokemisk undersökning måste uppfylla följande kriterier: tbil ≤ 1,5uln; Alt och AST≤ 2,5uln;
   3. Njurfunktion måste uppfylla följande kriterier: serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN, eller kreatinin clearance ≥40 ml/min (med hjälp av standard Cockcroft-Gault-formeln)
   4. Koagulationsfunktionen måste uppfylla: INR≤1,5 och aptt≤1,5uln
10. Kvinna som är bördiga måste ha ett serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före den första medicinen och resultatet är negativt. Fertila kvinnliga och manliga försökspersoner vars partners är bördiga kvinnliga måste gå med på en mycket effektiv metod för att undvika och amma under studieperioden fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedlet. Utredaren eller anställd, i samråd med ämnet, ska bekräfta att ämnet förstår rätt och konsekvent användning av preventivmetoder
11. För män bör de vara kirurgiskt steriliserade eller samtycka till en mycket effektiv metod för undvikande under försöket och i 90 dagar efter den senaste administrationen av det experimentella läkemedlet
12. Kvinnliga deltagare var tvungna att gå med på att inte amma under studieperioden eller i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandling

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med meningealmetastaser eller symtomatiska hjärnmetastaser
2. Tidigare T-cell-samstimulering eller immunkontrollterapi, inklusive men inte begränsat till cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen-4 (CTLA-4) hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare, CD137-agonister eller andra riktade T-cellläkemedel;
3. Tidigare behandling med anlotinib
4. Faktorer som påverkar oral medicinering, såsom oförmåga att svälja, resektion efter GI, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.
5. Okontrollerbar pleural effusion eller ascites
6. Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreoidism, hypotyreos (kan inkluderas efter hormonersättningsterapi), tuberkulos); Patienter med hudtillstånd (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia) som har varit i fullständig remission från barndomsastma och inte kräver någon intervention i vuxen ålder och kräver inte systemisk behandling kan inkluderas. Patienter som behöver medicinsk intervention med bronkodilatorer får inte inkluderas
7. Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom humant immunbristvirus (HIV) -infektion, aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 500iU/ml), hepatit C (HCV-antikropppositiv och HCV-RNA över den lägre detektionsgränsen för analytiska metoder), eller saminfektion med Hepatit B och Hepatit C
8. Urinrutin antyder urinprotein ≥ (++) eller 24 timmar urinprotein ≥2G eller svår lever- och njurinsufficiens
9. Patienter som kräver systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/ dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före initial medicinering. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är inhalerade eller topiska kortikosteroider tillåtna, liksom binjurhormonersättningsterapi vid doser> 10 mg/ dag av prednisoneffektivitet
10. Patienter som har behandlats med anti-tumörvaccin eller annat immunostimulerande antitumörmedel (interferon, interleukin, tymosin, immunocellterapi etc.) inom en månad före initial medicinering
11. Andra maligna neoplasmer var närvarande inom 5 år före införandet, med undantag för tillräckligt behandlingsbart karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellen eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi och kanalcancer in situ efter radikal kirurgi
12. Det finns bevis på tidigare eller aktuell lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, radiologisk lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation, radiologiskt bevisad aktiv lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen
13. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
14. Patienter med grad II eller högre myokardiell ischemi eller hjärtinfarkt och dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTC -intervall ≥450 ms hos män och ≥470 ms hos kvinnor). Enligt NYHA -kriterierna hade patienter med grad III till ⅳ hjärtinsufficiens, eller de med vänster ventrikulär utkastningsfraktion (LVEF) <50% indikerad av färgdopper ultraljud, okontrollerad i den 6 månaderna före inskrivningen, hjärtsvikt av New York Heart Society grad II eller ovan, okontrollerad angina, okontrollerad allvarlig ventil, Cliny Society, Clinical Sjukdom. hjärtinfarkt. Eller elektrokardiogram föreslår akut ischemi eller onormalt aktivt ledningssystem
15. Samtidig svår infektion inom fyra veckor före första dosering, eller oförklarlig feber> 38,5 ° C under screening/före första dosering
16. Stora kirurgi, öppen biopsi eller betydande trauma utfördes inom 28 dagar före registrering
17. Aortic/Venös trombos inträffade inom 6 månader
18. Forskarna bedömde möjlig risk för allvarlig hemoptys, blödningshändelser eller bär
19. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation
20. Gravida eller ammande kvinnor; Bördiga patienter som är ovilliga eller inte kan använda effektiv preventivmedel
21. Allergisk reaktion på alla undersökningsläkemedel eller dess ingredienser
22. Alla villkor som utredaren anser sannolikt kommer att skada ämnet eller få ämnet att inte kunna uppfylla eller utföra studiekraven