Estudio clínico prospectivo, de un solo brazo, de fase II de inyección de liposomas de hidrocloruro de irinotecán combinado con inhibidores de platino e inhibidores de punto de control inmunitario combinados con anlotinib para el mantenimiento de cáncer de pulmón de células pequeñas extensas después de la inducción de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Voluntario para unirse al estudio, firmar el consentimiento informado y firmar la fecha, tener un buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento
2. Edad ≥18 años
3. Diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa (ES-SCLC) confirmó histológica o patológicamente (según la Asociación Americana de Cáncer de Pulmón de Veteranos, Estadificación Valg)
4. ECOG 0-2
5. Los sujetos no habían recibido ningún tratamiento sistémico para ES-SCLC en el pasado (incluida la quimioterapia, el uso de inhibidores similares de VEGFR e inhibidores del punto de control inmunitario, etc.)
6. Los sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas (LS-SCLC) han recibido radioterapia, quimioterapia o quimiorradioterapia durante más de 6 meses
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses
8. Debe tener lesiones objetivo medibles que cumplan con los criterios recist1.1 (longitud de exploración de tomografía computarizada de la lesión tumoral> 10 mm); En pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas iniciales, se puede realizar la radioterapia craneocerebral durante la quimioterapia de inducción

9. Si los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

   1. El examen de rutina sanguínea debe cumplir (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días, sin factor hematopoyético y sin corrección de drogas): ANC ≥ 1.5 × 10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L
   2. El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes criterios: TBIL ≤ 1.5uln; Alt y Ast≤ 2.5uln;
   3. La función renal debe cumplir con los siguientes criterios: Creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln, o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min (usando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault)
   4. La función de coagulación debe cumplir: inr≤1.5 y aptt≤1.5uln
10. Las mujeres que son fértiles deben tener una prueba de embarazo de suero o orina dentro de las 72 horas antes del primer medicamento y el resultado es negativo. Los sujetos fértiles y masculinos cuyas parejas son fértiles deben aceptar un método altamente efectivo para evitar y amamantar durante el período de estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. El investigador o designado, en consulta con el sujeto, confirmará que el sujeto comprende el uso adecuado y consistente de los métodos anticonceptivos
11. Para los hombres, deben ser esterilizados quirúrgicamente o su consentimiento para un método de evitación altamente efectivo durante el ensayo y durante 90 días después de la última administración del medicamento experimental
12. Las mujeres participantes tuvieron que aceptar no amamantar durante el período de estudio o durante 180 días después de la última dosis de tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis meníngeas o metástasis cerebrales sintomáticas
2. La co-estimulación previa de las células T o la terapia de punto de control inmune, que incluye, entre otros, inhibidores de antígeno-4 (CTLA-4) citotóxicos, inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2, agonistas CD137 u otros fármacos de células T objetivo;
3. Tratamiento pasado con anlotinib
4. Factores que afectan la medicación oral, como la incapacidad de tragar, resección posterior al GI, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.
5. Derrame pleural incontrolable o ascitis
6. Tener cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal), tuberculosis); Los pacientes con afecciones de la piel (como el vitiligo, la psoriasis o la alopecia) que han estado en remisión completa del asma infantil y no requieren ninguna intervención en la edad adulta y no requieren tratamiento sistémico. No se pueden incluir pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores
7. Los pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B activa (ADN de VHB ≥ 500iu/ml), la hepatitis C (anticuerpo positivo positivo y el ARN del VHC por encima del límite de detección más bajo de los métodos analíticos), o coinfección con hepatitis B y hepatitis c-C.
8. La rutina de orina sugiere proteína urinaria ≥ (++), o proteína urinaria de 24 h ≥2g o insuficiencia hepática y renal grave
9. Los pacientes que requieren terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg/ día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la medicación inicial. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten corticosteroides inhalados o tópicos, así como terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales a dosis> 10 mg/ día de eficacia prednisona
10. Los pacientes que han sido tratados con vacuna antitumoral u otros agentes antitumorales inmunoestimulantes (interferón, interleucina, timosina, terapia de inmunocélites, etc.) dentro de 1 mes anterior a la medicación inicial
11. Otras neoplasias malignas estuvieron presentes dentro de los 5 años anteriores al ingreso, a excepción del carcinoma adecuadamente tratable in situ del cuello uterino, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de la cirugía radical y el carcinoma ductal in situ después de la cirugía radical después de la cirugía radical
12. Hay evidencia de fibrosis pulmonar pasada o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiológica, neumonía inducida por fármacos, neumonía activa radiológicamente probada y deterioro severo de la función pulmonar
13. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo
14. Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado II o superior e arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTC ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres). According to the NYHA criteria, patients with grade III to Ⅳ cardiac insufficiency, or those with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% indicated by color Doppler ultrasound had myocardial infarction in the 6 months prior to enrollment, heart failure of New York Heart Society grade II or above, uncontrolled angina, uncontrolled severe ventricular arrhythmia, clinically significant pericardial disease, e infarto de miocardio. O el electrocardiograma sugiere isquemia aguda o sistema anormal de conducción activa
15. Infección severa concurrente dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosificación, o fiebre inexplicada> 38.5 ° C durante la detección/antes de la primera dosificación
16. La cirugía mayor, la biopsia abierta o el trauma significativo se realizaron dentro de los 28 días previos a la inscripción
17. La trombosis aórtica/venosa ocurrió dentro de los 6 meses
18. Los investigadores evaluaron el posible riesgo de hemoptisis severa, eventos hemorrágicos o uso
19. Historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas
20. Mujeres embarazadas o lactantes; Pacientes fértiles que no están dispuestos o no pueden usar una anticoncepción efectiva
21. Reacción alérgica a cualquier medicamento de investigación o sus ingredientes
22. Cualquier condición que el investigador crea que es probable que dañe al sujeto o haga que el sujeto no pueda cumplir o realizar los requisitos del estudio