Проспективное, одноручное клиническое исследование фазы II инъекции липосом иринотекана гидрохлорида в сочетании с ингибиторами платиновой и иммунной контрольной точки в сочетании с анолотинибом для поддержания обширного рака легких небольших клеток после индукции первой линии

Критерии включения:

1. Волонтером присоединиться к исследованию, подписать информированное согласие и подписать дату, иметь хорошее соблюдение и сотрудничать с последующим
2. Возраст 18 лет
3. Диагностика обширного стадильного рака легких малых клеток (ES-SCLC) подтвердил гистологически или патологически (согласно Американской ассоциации рака легких, стадии Valg)
4. Ecog 0-2
5. Субъекты не получали никакого системного лечения для ES-SCLC в прошлом (включая химиотерапию, использование сходных ингибиторов VEGFR и ингибиторов иммунной контрольной точки и т. Д.)
6. Субъекты с ограниченным стадией малого клеточного рака легких (LS-SCLC) получали лучевую терапию, химиотерапию или химиотерапию в течение более 6 месяцев
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяца
8. Должен иметь измеримые целевые поражения, которые соответствуют критериям RECIST1.1 (КТ длина поражения опухоли> 10 мм); У пациентов с начальными бессимптомными метастазами в мозг краниоцеребральная лучевая терапия может быть проведена во время индукционной химиотерапии

9. Если основные органы функционируют нормально, выполняются следующие критерии:

   1. Рутинное обследование крови должно соответствовать (нет переливания крови в течение 14 дней, нет гематопоэтического фактора и нет коррекции лекарств): ANC ≥ 1,5 × 10^9/л; Hb ≥ 90 г/л; PLT ≥ 100 × 10^9/л
   2. Биохимическое обследование должно соответствовать следующим критериям: TBIL ≤ 1,5); Alt и ast≤ 2,5);
   3. Почечная функция должна соответствовать следующим критериям: сывороточный креатинин (CR) ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (с использованием стандартной формулы Cockcroft-Gault)
   4. Функция коагуляции должна соответствовать: inr≤1,5 и aptt≤1,5uln
10. Женщины, которые являются плодородными, должны пройти тест на беременность в сыворотке или мочи в течение 72 часов до первого лекарства, и результат отрицательный. Плодородные женщины и мужчины, чьи партнеры являются плодородной женщиной, должны согласиться с высокоэффективным методом избегания и кормления грудью в течение периода исследования до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Исследователь или назначенник, в консультации с субъектом, должен подтвердить, что субъект понимает надлежащее и последовательное использование методов контрацепции
11. Для мужчин они должны быть хирургически стерилизованы или согласиться на высокоэффективный метод избегания во время испытания и в течение 90 дней после последнего введения экспериментального препарата
12. Участники -участники должны были согласиться не на кормление грудью в течение периода исследования или в течение 180 дней после последней дозы учебного лечения

Критерии исключения:

1. Пациенты с менингеальными метастазами или симптомами метастазами головного мозга
2. Предыдущая костимуляция Т-клеток или иммунная контрольная точка терапия, включая, помимо прочего, ингибиторы антигена-4 (CTLA-4), ассоциированных с цитотоксическими Т-лимфоцитами, ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2, CD137 или другие целевые препараты Т-клеток;
3. Прошлое лечение анлотинибом
4. Факторы, влияющие на лечение полости рта, такие как неспособность глотать, резекция после GI, хроническая диарея, кишечная обструкция и т. Д.
5. Неконтролируемый плевральный выпот или асцит
6. Иметь какое -либо активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания (например, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после гормональной терапии), туберкулеза); Пациенты с кожными заболеваниями (такие как витилиго, псориаз или алопеция), которые были в полной ремиссии от детской астмы и не требуют какого -либо вмешательства во взрослом возрасте и не требуют системного лечения. Пациенты, которым требуется медицинское вмешательство с бронходилататорами, могут не быть включены
7. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активное гепатит В (ДНК HBV ≥ 500IU/мл), гепатит С (положительное антитело к HCV и HCV-РНК выше более низкого предела анализа), или совместно с инфекцией с гепатитом B и гепатитом C и гепатит C и гепатит C и гепатит C и гепатит C и гепатит C и гепатит C и гепатит.
8. Рутина мочи предполагает белок мочи ≥ (++) или 24 -часовой белок мочи ≥2 г или тяжелая печеночная и почечная недостаточность
9. Пациенты, требующие системной терапии с кортикостероидами (> 10 мг/ день преднизона или эквивалента) или другими иммуносупрессантами в течение 14 дней до начального лечения. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний допускаются вдыхаемые или местные кортикостероиды, а также заместительная гормональная терапия надпочечников в дозах> 10 мг/ день эффективности преднизона
10. Пациенты, которые получали противоопухолевую вакцину или другие иммуностимулирующие противоопухолевые агенты (интерлерон, интерлейкин, тимозин, терапия иммуноцелкой и т. Д.) В течение 1 месяца до начального лечения
11. Другие злокачественные новообразования присутствовали в течение 5 лет до поступления, за исключением адекватного лечения рака in situ шейки матки, базального клеточного или плоскоклеточного рака кожи кожи, локального рака предстательной железы после радикальной хирургии и протокового карциномы in situ после радикальной хирургии после хирургии
12. Есть свидетельства прошлого или тока легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиологической пневмонии, индуцированной лекарственными средствами пневмонии, рентгенологически доказанной активной пневмонии и тяжелого нарушения функции легких.
13. Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.
14. Пациенты с ишемией миокарда II степени или выше инфаркта миокарда и плохо контролируемыми аритмиями (включая интервал QTC ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин). According to the NYHA criteria, patients with grade III to Ⅳ cardiac insufficiency, or those with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% indicated by color Doppler ultrasound had myocardial infarction in the 6 months prior to enrollment, heart failure of New York Heart Society grade II or above, uncontrolled angina, uncontrolled severe ventricular arrhythmia, clinically significant pericardial disease, и инфаркт миокарда. Или электрокардиограмма предполагает острую ишемию или аномальную активную систему проводимости
15. Одновременная тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого дозирования или необъяснимой лихорадки> 38,5 ° C во время скрининга/до первого дозирования
16. Основная хирургия, открытая биопсия или значительная травма были выполнены в течение 28 дней до зачисления
17. Аортальный/венозный тромбоз произошел в течение 6 месяцев
18. Исследователи оценили возможный риск тяжелых кровоха
19. Известная история трансплантации аллогенных органов или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток
20. Беременные или кормящие женщины; Плодородные пациенты, которые не желают или не могут использовать эффективную контрацепцию
21. Аллергическая реакция на любое исследование препарата или его ингредиенты
22. Любое условие, которое считает исследователем, может повредить субъекту или приведет к тому, что субъект не сможет удовлетворить или выполнить требования исследования