Prospectieve, single-arm, fase II klinische studie van irinotecan hydrochloride liposoominjectie gecombineerd met platina en immuuncontrolepuntremmers gecombineerd met anlotinib voor het behoud van uitgebreide kleine cellongkanker na eerstelijnsinductie na inductie

Inclusiecriteria:

1. Meld je aan om lid te worden van de studie, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de datum te ondertekenen, een goede naleving te hebben en samen te werken met follow-up
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Diagnose van uitgebreide stadium kleine cellongkanker (ES-SCLC) bevestigde histologisch of pathologisch (volgens de American Veterans Lung Cancer Association, VALG-stadiëring)
4. ECOG 0-2
5. Patiënten hadden in het verleden geen systemische behandeling voor ES-SCLC ontvangen (inclusief chemotherapie, gebruik van vergelijkbare VEGFR-remmers en immuuncontrolepostremmers, enz.)
6. Proefpersonen met kleine longkanker met kleine cellang (LS-SCLC) ontvangen al meer dan 6 maanden radiotherapie, chemotherapie of chemoradiotherapie
7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden
8. Moet meetbare doellaesies hebben die voldoen aan de RECIST1.1 -criteria (CT -scanlengte van tumorlaesie> 10 mm); Bij patiënten met initiële asymptomatische hersenmetastasen kan craniocerebrale radiotherapie worden uitgevoerd tijdens inductiechemotherapie

9. Als de belangrijkste organen normaal functioneren, worden aan de volgende criteria voldaan:

   1. Bloedroutineonderzoek moet voldoen (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen hematopoietische factor en geen geneesmiddelencorrectie): ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100 × 10^9/l
   2. Biochemisch onderzoek moet voldoen aan de volgende criteria: TBIL ≤ 1,5Uln; ALT en AST≤ 2.5Uln;
   3. De nierfunctie moet voldoen aan de volgende criteria: serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln of creatininegang ≥40 ml/min (met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule)
   4. Coagulatiefunctie moet voldoen: INR≤1.5 en aptt≤1.5uln
10. Vrouw die vruchtbaar zijn, moet binnen 72 uur vóór de eerste medicatie een serum- of urine -zwangerschapstest hebben en het resultaat is negatief. Vruchtbare vrouwelijke en mannelijke proefpersonen wiens partners een vruchtbare vrouw zijn, moeten akkoord gaan met een zeer effectieve methode om tijdens de studieperiode te vermijden en borstvoeding te geven tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of aangewezen persoon, in overleg met het onderwerp, moet bevestigen dat het onderwerp het juiste en consistente gebruik van anticonceptiemethoden begrijpt
11. Voor mannen moeten ze chirurgisch worden gesteriliseerd of toestemming geven voor een zeer effectieve methode van vermijding tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het experimentele medicijn
12. Vrouwelijke deelnemers moesten ermee instemmen om tijdens de studieperiode niet borstvoeding te geven of 180 dagen na de laatste dosis studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met meningeale metastasen of symptomatische hersenmetastasen
2. Eerdere co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunttherapie, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische T-lymfocyten-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4) -remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers, CD137-agonisten of andere targeting T-celgeneesmiddelen;
3. Eerdere behandeling met anlotinib
4. Factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals het onvermogen om te slikken, resectie na GI, chronische diarree, darmobstructie, enz.
5. Oncontroleerbare pleurale effusie of ascites
6. Hebben een actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekten (bijv. Uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden opgenomen na hormoonvervangingstherapie), tuberculose); Patiënten met huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die in volledige remissie zijn geweest door astma bij kinderen en geen interventie op volwassen leeftijd vereisen en geen systemische behandeling vereisen, kan worden opgenomen. Patiënten die medische interventie met bronchusverwijders nodig hebben, worden mogelijk niet opgenomen
7. Patiënten met een congenitale of verworven immunodeficiëntie, zoals menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) -infectie, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500IU/ml), hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA boven de lagere detectielimiet van analytische methoden), of co-infectie met hepatitis B en hepatitis CNAtitis CNA.
8. Urine -routine suggereert urine -eiwit ≥ (++) of 24 uur urine -eiwit ≥2 g of ernstige lever- en nierinsufficiëntie
9. Patiënten die systemische therapie nodig hebben met corticosteroïden (> 10 mg/ dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste medicatie. Bij afwezigheid van actieve auto -immuunziekten zijn ingeademde of topische corticosteroïden toegestaan, evenals bijnierhormoonvervangingstherapie bij doses> 10 mg/ dag van prednison werkzaamheid
10. Patiënten die zijn behandeld met anti-tumor vaccin of andere immunostimulerende anti-tumormiddelen (interferon, interleukine, thymosine, immunocell-therapie, enz.) Binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste medicatie
11. Andere kwaadaardige neoplasmata waren aanwezig binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, behalve voor voldoende behandelbaar carcinoom in situ van de baarmoederhals-, basale cel- of plaveiselcelhuidkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie
12. Er zijn aanwijzingen voor eerdere of huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radiologische pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, radiologisch bewezen actieve pneumonie en ernstige stoornissen van de longfunctie
13. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks een optimale medische behandeling
14. Patiënten met graad II of hogere myocardiale ischemie of myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTC -interval ≥450ms bij mannen en ≥470ms bij vrouwen). Volgens de NYHA -criteria hadden patiënten met graad III tot ⅳ cardiale insufficiëntie, of patiënten met linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% aangegeven door kleur Doppler echografie had een myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, hartfalen van de New York Heart Society Grade II of boven, ongecontroleerd Angina, ongecontroleerde angina, ongecontroleerde angina, ongecontroleerde begraft, kliniek, klinisch pericard ziektekleeddiep en myocardinfarct. Of elektrocardiogram suggereert acuut ischemie of abnormaal actieve geleidingssysteem
15. Gelijktijdige ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens screening/voorafgaand aan de eerste dosering
16. Grote chirurgie, open biopsie of significant trauma werden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
17. Aorta/veneuze trombose vond plaats binnen 6 maanden
18. De onderzoekers beoordeelden het mogelijke risico op ernstige hemoptysis, bloedingsgebeurtenissen of dragen
19. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
20. Zwangere of lacterende vrouwen; Vruchtbare patiënten die niet bereid zijn of niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken
21. Allergische reactie op een onderzoeksgeneesmiddel of zijn ingrediënten
22. Elke voorwaarde die volgens de onderzoeker het onderwerp waarschijnlijk schaadt of ervoor zorgt dat het onderwerp niet in staat is om aan de studievereisten te voldoen of uit te voeren