Estudo clínico prospectivo, de braço único e de fase II da injeção de lipossomo de cloridrato de irinotecana combinada com inibidores de platina e ponto de verificação imune combinados com o anlotinibe para a manutenção de um extenso câncer de pulmão de pequenas células após a indução de primeira linha

Critérios de inclusão:

1. Voluntaria para ingressar no estudo, assinar o consentimento informado e assinar a data, ter boa conformidade e cooperar com o acompanhamento
2. Age ≥18 anos
3. O diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células pequenas em estágio extenso (ES-SCLC) confirmou histologicamente ou patologicamente (de acordo com a American Veterans Lung Cancer Association, Valg Staging)
4. ECOG 0-2
5. Os sujeitos não receberam nenhum tratamento sistêmico para ES-SCLC no passado (incluindo quimioterapia, uso de inibidores de VEGFR semelhantes e inibidores do ponto de verificação imune, etc.)
6. Indivíduos com câncer de pulmão de pequenas células de estágio limitado (LS-SCLC) receberam radioterapia, quimioterapia ou quimiorradioterapia por mais de 6 meses
7. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses
8. Deve ter lesões alvo mensuráveis ​​que atendam aos critérios RECIST1.1 (comprimento da tomografia computadorizada da lesão tumoral> 10 mm); Em pacientes com metástases cerebrais assintomáticas iniciais, a radioterapia craniocerebral pode ser realizada durante a quimioterapia de indução

9. Se os principais órgãos estão funcionando normalmente, os seguintes critérios serão atendidos:

   1. O exame de rotina sanguínea deve atender (sem transfusão sanguínea dentro de 14 dias, nenhum fator hematopoiético e nenhuma correção de drogas): ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L.
   2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios: TBIL ≤ 1,5ULN; Alt e ast≤ 2.5uln;
   3. A função renal deve atender aos seguintes critérios: creatinina sérica (CR) ≤1,5 ​​× ULN, ou depuração creatinina ≥40 ml/min (usando a fórmula padrão de cockcroft-gault)
   4. A função de coagulação deve atender: inr≤1.5 e aptt≤1.5uln
10. As mulheres férteis devem ter um teste de gravidez de soro ou urina dentro de 72 horas antes do primeiro medicamento e o resultado é negativo. Os indivíduos femininos e masculinos férteis cujos parceiros são fêmeas férteis devem concordar com um método altamente eficaz de evitar e amamentar durante o período do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. O investigador ou designado, em consulta com o assunto, deve confirmar que o sujeito entende o uso adequado e consistente de métodos contraceptivos
11. Para os homens, eles devem ser cirurgicamente esterilizados ou consentimento em um método altamente eficaz de evitar durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento experimental
12. As participantes do sexo feminino tiveram que concordar em não amamentar durante o período do estudo ou por 180 dias após a última dose de tratamento de estudo

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com metástases meníngeais ou metástases cerebrais sintomáticas
2. Co-estimulação anterior de células T ou terapia de ponto de verificação imune, incluindo, entre outros, inibidores de antígeno-4 associados a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2, agonistas de CD13 ou outras drogas de células T direcionadas;
3. Tratamento passado com anlotinibe
4. Fatores que afetam a medicação oral, como incapacidade de engolir, ressecção pós-GI, diarréia crônica, obstrução intestinal, etc.
5. Efusão pleural incontrolável ou ascites
6. Possui qualquer doença autoimune ativa ou história de doença auto -imune (por exemplo, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após a reposição de hormônios), tuberculose); Pacientes com condições de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que estiveram em remissão completa da asma infantil e não requerem nenhuma intervenção na idade adulta e não requerem tratamento sistêmico pode ser incluído. Pacientes que precisam de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos
7. Patients with congenital or acquired immunodeficiency, such as human immunodeficiency virus (HIV) infection, active hepatitis B (HBV DNA ≥ 500IU/ml), hepatitis C (HCV antibody positive and HCV-RNA above the lower detection limit of analytical methods), or co-infection with hepatitis B and hepatitis C
8. A rotina de urina sugere proteína urinária ≥ (++) ou 24h proteína urinária ≥2g ou insuficiência hepática e renal grave grave
9. Pacientes que necessitam de terapia sistêmica com corticosteróides (> 10mg/ dia de prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes da medicação inicial. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos corticosteróides inalados ou tópicos, bem como terapia de reposição hormonal adrenal em doses> 10 mg/ dia de eficácia da prednisona
10. Pacientes que foram tratados com vacina antitumoral ou outros agentes antitumorais imunoestimuladores (interferon, interleucina, timasina, terapia de imunocelas, etc.) dentro de 1 mês antes da medicação inicial
11. Outras neoplasias malignas estavam presentes dentro de 5 anos antes da admissão, exceto por carcinoma adequadamente tratável in situ do colo do útero, células basais ou câncer de pele de células escamosas, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical
12. Há evidências de fibrose pulmonar passada ou atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiológica, pneumonia induzida por drogas, pneumonia ativa radiologicamente comprovada e comprometimento grave da função pulmonar
13. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
14. Pacientes com isquemia miocárdica de grau II ou superior ou infarto do miocárdio e arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTC ≥450ms em homens e ≥470ms em mulheres). According to the NYHA criteria, patients with grade III to Ⅳ cardiac insufficiency, or those with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% indicated by color Doppler ultrasound had myocardial infarction in the 6 months prior to enrollment, heart failure of New York Heart Society grade II or above, uncontrolled angina, uncontrolled severe ventricular arrhythmia, clinically significant pericardial disease, and infarto do miocárdio. Ou eletrocardiograma sugere isquemia aguda ou sistema de condução ativa anormal
15. Infecção grave simultânea dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem ou febre inexplicável> 38,5 ° C durante a triagem/antes da primeira dosagem
16. Cirurgia importante, biópsia aberta ou trauma significativo foram realizados dentro de 28 dias antes da inscrição
17. Trombose aórtica/venosa ocorreu dentro de 6 meses
18. Os pesquisadores avaliaram o possível risco de hemoptise grave, eventos de sangramento ou uso
19. História conhecida de transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas
20. Mulheres grávidas ou lactantes; Pacientes férteis que não estão dispostos ou incapazes de usar contracepção eficaz
21. Reação alérgica a qualquer medicamento investigacional ou seus ingredientes
22. Qualquer condição que o investigador acredite que provavelmente prejudique o assunto ou faça com que o sujeito não consiga atender ou executar os requisitos de estudo