Kaksikokoinen BCMA-GPRC5D CAR-T-soluterapia RR/mm: lle ekstramedullaarisella tunkeutumisella

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti oikeudenkäyntiin ja niillä on hyvä noudattaminen.
2. 18–75 -vuotias, sukupuolesta riippumatta.
3. Diagnosoitu uusiutuneella tai tulenkestävällä multippelimyeloomalla kansainvälisen myelooma -työryhmän (IMWG) 2 kriteerien mukaisesti, ja niillä on mitattavissa olevat ekstramedullaariset vauriot multippeli myelooman vuoksi.
4. Positiivinen BCMA: lle ja GPRC5D: lle luuytimen tai aivo -selkäydinnesimuotoisten kasvainsolujen virtaussytometriassa tai kasvainkudoksen immunohistokemia.
5. Elintoiminnot: ① Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio> 50% (ehokardiogrammilla) viimeisen 2 viikon aikana. ② Maksan toiminta: alaniini -aminotransferaasi ja aspartaatti aminotransferaasi <3 -kertainen normaalin yläraja (ULN). ③ Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 40 ml/min (kirjoittanut Cockcroft ja Gault Formula). ④ hyytymisfunktio: PT ja Appt <1,5 -kertainen uln. ⑤ Valtimoiden hapen kylläisyys (Spo₂)> 95%. ⑥ Keuhkofunktio: FEV₁% Ennustettu arvo ≥ 50%.
6. Naisilla, joilla on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen syklofosfamidi- ja fludarabiinin tai melfalaanihoidon vastaanottamista; Miespotilaiden tulisi olla valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä yhden vuoden ajan tutkimuksen hoidon jälkeen.
7. ECOG -pistemäärä ≤ 2.
8. Odotettu selviytymisaika> 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imettävät naiset.
2. Aktiivisia infektioita, joita ei ole tehokkaasti hallittu.
3. Aktiivisia autoimmuunisairauksia, joita ei ole hallittu tehokkaasti.
4. Aikaisempien käsittelyjen aiheuttamat haittavaikutukset eivät ole talteenotettu CTCAE -luokkaan ≤ 1.
5. Allogeenisten elinsiirtopotilaille aktiivinen siirto - vs. isäntätauti (GVHD), jota ei ole tehokkaasti hallittu.
6. Minkä tahansa seuraavien läsnäolo: HBV - DNA -kopioluku havaitsemisrajan yläpuolella; Positiivinen hepatiitti C -vasta -aine (HCV - AB), jonka HCV -RNA -kopioluku on mitattavuuden alarajan yläpuolella; Positiivinen anti -treponema pallidum -vasta -aine (TP - AB); Ihmisen positiivinen immuunikatovirus (HIV) -vasta -ainetesti.
7. Allerginen tai suvaitsematon fludarabiiniin tai syklofosfamidiin.
8. Kärsivät tunnetut oireelliset ei -plasmasolujen infiltratiiviset keskushermostotaudit.
9. Hallitsemattomat sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairaudet 6 kuukauden kuluessa, kuten: a. New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. b. Sydäninfarkti tapahtui tai sepelvaltimoiden ohitussiirto (CABG) saatiin ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. c. Kliinisesti merkittävä kammion rytmihäiriö tai selittämättömän synkronon historia (lukuun ottamatta Vasovagalin tai kuivumisen aiheuttamia tapauksia). d. Vakavan ei -iskeemisen kardiomyopatian historia.
10. Muiden käsittelemättömien pahanlaatuisten kasvaimien historia viimeisen viiden vuoden aikana tai muiden käsittelemättömien pahanlaatuisten kasvaimien samanaikaisesti.
11. Tutkija arvioi, että kohde ei voi tai ei halua noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
12. Auton aikaisempi käyttö, jolla on sama rakenne.