Dual-Target-BCMA-GPRC5D-CAR-T-Zelltherapie für RR/mm mit extramedullärer Infiltration

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und haben Sie eine gute Einhaltung.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
3. Bei diagnostiziertem rezidiviertem oder refraktärem Multiple Myelom gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) 2 und aufgrund eines multiplen Myeloms messbare extramedulläre Läsionen.
4. Positiv für BCMA und GPRC5D in der Durchflusszytometrie von Knochenmark oder Tumorzellen des zerebrospinalen Fluids oder der Immunhistochemie von Tumorgewebe.
5. Organfunktionen: ① Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion> 50% (durch Echokardiogramm) in den letzten 2 Wochen. ② Leberfunktion: Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase <3 -mal so hoch wie die Obergrenze des Normalen (ULN). ③ Nierenfunktion: Kreatinin -Clearance -Rate ≥ 40 ml/min (durch Cockcroft- und Gault -Formel). ④ Gerinnungsfunktion: PT und Appt <1,5 -mal der ULN. ⑤ Arterielle Sauerstoffsättigung (Spo₂)> 95%. ⑥ Lungenfunktion: Fev₁% Prognokter Wert ≥ 50%.
6. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und vor dem Erhalt von Cyclophosphamid und Fludarabin oder melphalanischer Behandlung durchführen. Männliche Patienten sollten bereit sein, 1 Jahr nach Erhalt der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
7. ECOG -Score ≤ 2.
8. Erwartete Überlebenszeit> 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Aktive Infektionen, die nicht effektiv kontrolliert wurden.
3. Aktive Autoimmunerkrankungen, die nicht effektiv kontrolliert wurden.
4. Nebenwirkungen durch frühere Behandlungen haben sich nicht auf CTCAE -Grad ≤ 1 erholt.
5. Bei allogenen Transplantationspatienten, aktives Transplantat gegen Wirt -Erkrankung (GVHD), das nicht effektiv kontrolliert wurde.
6. Vorhandensein eines der folgenden: HBV - DNA -Kopienzahl über der unteren Nachweisgrenze; positiver Hepatitis -C -Antikörper (HCV - AB) mit HCV - RNA -Kopienzahl über der unteren Messgrenze; positiver Anti -Anti -Antikörper (TP - AB); positiver Antikörpertest des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).
7. Allergisch oder intolerant gegen Fludarabin oder Cyclophosphamid.
8. Leiden an bekannten symptomatischen nicht -plasma -Zellen infiltrativen Erkrankungen des Zentralnervensystems.
9. Unkontrollierbare kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten, wie: a. New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Congestive Heart Versagen. B. Myokardinfarkt trat auf oder die Bypass -Transplantation der Koronararterien (CABG) wurde ≤ 6 Monate vor der Einschreibung empfangen. C. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder eine Vorgeschichte unerklärlicher Synkope (ohne durch vasovagale oder Dehydration verursachte Fälle). D. Eine Vorgeschichte schwerer nicht ischämischer Kardiomyopathie.
10. Eine Geschichte anderer unbehandelter Malignitäten in den letzten 5 Jahren oder andere unbehandelte Malignitäten gleichzeitig.
11. Der Ermittler bewertet, dass das Subjekt die Anforderungen des Studienprotokolls nicht erfüllen kann oder nicht.
12. Vorherige Verwendung eines Autos -T -Vektors mit derselben Struktur.