Dual-Target BCMA-GPRC5D CAR-T celleterapi for RR/mm med ekstramedullær infiltrasjon

Inkluderingskriterier:

1. Delta frivillig i rettsaken og har god etterlevelse.
2. Alder mellom 18 og 75 år, uavhengig av kjønn.
3. Diagnostisert med tilbakefall eller ildfast multippelt myelom i henhold til kriteriene fra International Myeloma Working Group (IMWG) 2, og har målbare ekstramedullære lesjoner på grunn av multippelt myelom.
4. Positiv for BCMA og GPRC5D i strømningscytometri av benmarg eller cerebrospinalvæskesvulstceller eller immunhistokjemi av tumorvev.
5. Organfunksjoner: ① Hjertefunksjon: Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon> 50% (ved ekkokardiogram) de siste 2 ukene. ② Leverfunksjon: Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <3 ganger den øvre grensen for normal (ULN). ③ Nyrefunksjon: Kreatininklaringshastighet ≥ 40 ml/min (av Cockcroft og Gault Formula). ④ Koagulasjonsfunksjon: PT og APPT <1,5 ganger ULN. ⑤ Arteriell oksygenmetning (SPO₂)> 95%. ⑥ Lungefunksjon: FEV₁% forutsagt verdi ≥ 50%.
6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og før de mottar syklofosfamid og fludarabin eller melphalan -behandling; Mannlige pasienter bør være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i 1 år etter å ha mottatt studiebehandlingen.
7. ECOG -poengsum ≤ 2.
8. Forventet overlevelsestid> 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Aktive infeksjoner som ikke har blitt effektivt kontrollert.
3. Aktive autoimmune sykdommer som ikke er blitt kontrollert effektivt.
4. Bivirkninger forårsaket av tidligere behandlinger har ikke kommet seg til CTCAE -klasse ≤ 1.
5. For allogene transplantasjonspasienter er aktivt transplantat - versus - vertssykdom (GVHD) som ikke har blitt effektivt blitt kontrollert.
6. Tilstedeværelse av noe av følgende: HBV - DNA -kopienummer over den nedre deteksjonsgrensen; Positiv hepatitt C -antistoff (HCV - AB) med HCV - RNA -kopienummer over den nedre målegrensen; Positivt anti - Treponema pallidum antistoff (TP - AB); Positivt antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
7. Allergisk eller intolerant mot fludarabin eller cyklofosfamid.
8. Lider av kjente symptomatisk ikke -plasmacelleinfiltrativt sentralnervesystem sykdommer.
9. Ukontrollerbare kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder, for eksempel: a. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. b. Myokardinfarkt skjedde eller poding av koronararterie (CABG) ble mottatt ≤ 6 måneder før påmelding. c. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller en historie med uforklarlig synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagal eller dehydrering). d. En historie med alvorlig ikke -iskemisk kardiomyopati.
10. En historie med andre ubehandlede maligniteter i løpet av de siste 5 årene eller har andre ubehandlede maligniteter samtidig.
11. Etterforskeren vurderer at emnet ikke kan eller er uvillig til å oppfylle kravene i studieprotokollen.
12. Tidligere bruk av en bil - T -vektor med samme struktur.