Terapia di cellule CAR-T BCMA-GPRC5D a doppio bersaglio per RR/MM con infiltrazione extramidollare

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente al processo e avere una buona conformità.
2. Di età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal genere.
3. Diagnosi di mieloma multiplo recidiva o refrattario secondo i criteri del gruppo di lavoro del mieloma internazionale (IMWG) 2 e hanno lesioni extramidollari misurabili a causa di mieloma multiplo.
4. Positivo per BCMA e GPRC5D nella citometria a flusso del midollo osseo o delle cellule tumorali del liquido cerebrospinale o dell'immunoistochimica del tessuto tumorale.
5. Funzioni di organi: ① Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra> 50% (per ecocardiogramma) nelle ultime 2 settimane. ② Funzione epatica: alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <3 volte il limite superiore della normale (ULN). ③ Funzione renale: velocità di gioco della creatinina ≥ 40 ml/min (di Cockcroft e Gault Formula). ④ Funzione di coagulazione: Pt e Appt <1,5 volte l'ULN. ⑤ saturazione arteriosa di ossigeno (spo₂)> 95%. ⑥ Funzione polmonare: Fev₁% ha previsto il valore ≥ 50%.
6. Le pazienti di età in età fertile devono avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening e prima di ricevere cycophosfamide e fludarabina o trattamento melfalan; I pazienti di sesso maschile dovrebbero essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci per 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento dello studio.
7. Punteggio ECOG ≤ 2.
8. Tempo di sopravvivenza previsto> 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o in allattamento.
2. Infezioni attive che non sono state efficacemente controllate.
3. Malattie autoimmuni attive che non sono state controllate efficacemente.
4. Le reazioni avverse causate da trattamenti precedenti non sono state recuperate al grado CTCAE ≤ 1.
5. Per i pazienti trapianti allogenici, innesto attivo - contro - malattia dell'ospite (GVHD) che non è stata efficacemente controllata.
6. Presenza di uno dei seguenti: Numero di copia HBV - DNA sopra il limite inferiore di rilevamento; Anticorpo positivo dell'epatite C (HCV - AB) con numero di copia HCV - RNA al di sopra del limite inferiore di misurabilità; Anticorpo anti -Treponema pallidum positivo (TP - AB); Test di anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV).
7. Allergico o intollerante alla fludarabina o alla ciclofosfamide.
8. Soffrendo di malattie notturne di sistemi nervosi nervosi centrali infiltrativi non plasmatici sintomatici.
9. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari incontrollabili entro 6 mesi, come: a. New York Heart Association (NYHA) Classe III o insufficienza cardiaca congestizia IV. B. Si è verificato infarto miocardico o l'innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) è stato ricevuto ≤ 6 mesi prima dell'iscrizione. C. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o una storia di sincope inspiegabile (esclusi i casi causati da vasovagali o disidratazione). D. Una storia di cardiomiopatia non ischemica grave.
10. Una storia di altre neoplasie non trattate negli ultimi 5 anni o con altre neoplasie non trattate contemporaneamente.
11. L'investigatore valuta che il soggetto non può o non è disposto a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
12. Uso precedente di un vettore di auto con la stessa struttura.