Terapia de células car-T de alvo duplo-alvo-gprc5d para RR/mm com infiltração extramedular

Critérios de inclusão:

1. Voluntariamente participa do julgamento e tem boa conformidade.
2. Com idades entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo.
3. Diagnosticado com mieloma múltiplo recidivado ou refratário de acordo com os critérios do grupo de trabalho do mieloma internacional (IMWG) 2 e possui lesões extramedulares mensuráveis ​​devido ao mieloma múltiplo.
4. Positivo para BCMA e GPRC5D na citometria de fluxo da medula óssea ou células tumorais do líquido cefalorraquidiano ou imuno -histoquímica do tecido tumoral.
5. Funções de órgãos: ① Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo> 50% (por ecocardiograma) nas últimas 2 semanas. ② Função hepática: alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <3 vezes o limite superior do normal (ULN). ③ Função renal: taxa de depuração da creatinina ≥ 40 ml/min (por fórmula de Cockcroft e Gault). ④ Função de coagulação: PT e APPT <1,5 vezes o ULN. ⑤ Saturação arterial de oxigênio (Spo₂)> 95%. ⑥ Função pulmonar: Valor previsto de Fev₁% ≥ 50%.
6. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes de receber ciclofosfamida e fluudarabina ou tratamento melfalano; Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes por 1 ano após o recebimento do tratamento do estudo.
7. Pontuação ECOG ≤ 2.
8. Tempo de sobrevivência esperado> 3 meses.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Infecções ativas que não foram efetivamente controladas.
3. Doenças autoimunes ativas que não foram efetivamente controladas.
4. As reações adversas causadas por tratamentos anteriores não se recuperaram ao grau de CTCAE ≤ 1.
5. Para pacientes transplantados alogênicos, doenças do enxerto ativo - versus - hospedeiro (GVHD) que não foram efetivamente controladas.
6. Presença de qualquer um dos seguintes: HBV - Número de cópia do DNA acima do limite inferior de detecção; Anticorpo positivo da hepatite C (HCV - AB) com número de cópias do RNA do HCV acima do limite inferior de mensurabilidade; anticorpo positivo anti -treponema pallidum (tp - ab); Teste de anticorpo positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Alérgico ou intolerante à fludarabina ou ciclofosfamida.
8. Sofrendo de doenças do sistema nervoso central do sistema nervoso central não -plasmático não plasmático.
9. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares incontroláveis ​​dentro de 6 meses, como: a. A Associação de Coração de Nova York (NYHA) Classe III ou IV insuficiência cardíaca congestiva. b. Ocorreu infarto do miocárdio ou o enxerto de miocárdio (CRM) foi recebido ≤ 6 meses antes da inscrição. c. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou histórico de síncope inexplicável (excluindo casos causados ​​por vasovagal ou desidratação). d. Uma história de cardiomiopatia não -isquêmica grave.
10. Uma história de outras neoplasias não tratadas nos últimos 5 anos ou com outras neoplasias não tratadas simultaneamente.
11. O investigador avalia que o sujeito não pode ou não está disposto a cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
12. Uso anterior de um vetor de carro com a mesma estrutura.