Dual-cíl BCMA-GPRC5D CAR-T buněčná terapie pro RR/MM s extramedulární infiltrací

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit soudního řízení a mít dobré dodržování.
2. Ve věku mezi 18 a 75 lety, bez ohledu na pohlaví.
3. Diagnóza s relapsovaným nebo refrakterním mnohočetným myelomem podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny myelomu (IMWG) 2 a má měřitelné extramedulární léze v důsledku mnohočetného myelomu.
4. Pozitivní pro BCMA a GPRC5D v průtokové cytometrii kostní dřeně nebo mozkomíšního moku nádorových buněk nebo imunohistochemie nádorové tkáně.
5. Funkce orgánů: ① Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory> 50% (echokardiogramem) za poslední 2 týdny. ② Funkce jater: Alanin aminotransferáza a aspartát aminotransferáza <3násobek horní hranice normálního (ULN). ③ Funkce ledvin: Míra clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle Cockcroft a Gault Formula). ④ Koagulační funkce: PT a Appt <1,5násobek ULN. ⑤ Saturace arteriálního kyslíku (Spo₂)> 95%. ⑥ Plicní funkce: Fev₁% Předpokládaná hodnota ≥ 50%.
6. Pacienti s plodným věkem musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a před přijetím cyklofosfamidu a fludarabinu nebo melfalanské léčby; Pacienti pro muže by měli být ochotni používat účinné antikoncepční metody po dobu 1 roku po podání studijní léčby.
7. Skóre ECOG ≤ 2.
8. Očekávaná doba přežití> 3 měsíce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Aktivní infekce, které nebyly účinně kontrolovány.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění, která nebyla účinně kontrolována.
4. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se nezotavily do stupně CTCAE ≤ 1.
5. U pacientů s alogenní transplantací je aktivní onemocnění hostitele (GVHD), které nebylo účinně kontrolováno.
6. Přítomnost kteréhokoli z následujících: HBV - kopírovací číslo DNA nad dolní mez detekce; Pozitivní protilátka hepatitidy C (HCV - AB) s číslem kopie HCV - RNA nad dolním mezí měřitelnosti; pozitivní anti -treponema pallidum protilátka (TP - AB); Pozitivní test viru lidské imunodeficience (HIV).
7. Alergické nebo netolerantní na fludarabin nebo cyklofosfamid.
8. Trpí známými symptomatickými onemocněními neamptomatických ne -plazmatických buněk.
9. Nekontrolovatelná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění do 6 měsíců, například: New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání. b. Došlo k infarktu myokardu nebo byl došlo k roubování koronární tepny (CABG) ≤ 6 měsíců před zápisem. C. Klinicky významná komorová arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy (s výjimkou případů způsobených vasovagální nebo dehydratací). d. Historie těžké ne -ischemické kardiomyopatie.
10. Historie jiných neléčených malignit za posledních 5 let nebo s dalšími neléčenými malignitami současně.
11. Vyšetřovatel hodnotí, že subjekt nemůže nebo není ochoten dodržovat požadavky studijního protokolu.
12. Předchozí použití vektoru vozidla se stejnou strukturou.