Двойная целевая терапия BCMA-GPRC5D CAR-T для RR/MM с экстрамедуллярной инфильтрацией

Критерии включения:

1. Добровольно участвуйте в испытании и имейте хорошее соблюдение.
2. В возрасте от 18 до 75 лет, независимо от пола.
3. Диагностированная рецидива или рефрактерная множественная миелома в соответствии с критериями Международной рабочей группы миеломы (IMWG) 2, и имеет измеримые экстрамедаллярные поражения из -за множественной миеломы.
4. Положительно для BCMA и GPRC5D в проточной цитометрии костного мозга или опухолевых клеток спинномозговой жидкости или иммуногистохимия опухолевой ткани.
5. Функции органа: ① Функция сердца: фракция выброса левого желудочка> 50% (по эхокардиограмме) за последние 2 недели. ② Функция печени: аланиновая аминотрансфераза и аспартат -аминотрансфераза <3 раза превышают верхний предел нормального (ULN). ③ Функция почек: скорость клиренса креатинина ≥ 40 мл/мин (по формуле Cockcroft и Gault). ④ Функция коагуляции: PT и APPT <1,5 раза больше ULN. ⑤ Артериальное насыщение кислородом (SPO₂)> 95%. ⑥ Функция легких: FEV₁% Прогнозируемое значение ≥ 50%.
6. У пациентов с детородным возрастом должен пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и до получения циклофосфамида и лечения флударабина или мельфалана; Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение 1 года после получения лечения исследования.
7. Оценка ECOG ≤ 2.
8. Ожидаемое время выживания> 3 месяца.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Активные инфекции, которые не контролировались.
3. Активные аутоиммунные заболевания, которые не контролировались.
4. Побочные реакции, вызванные предыдущими обработками, не восстановились до уровня CTCAE ≤ 1.
5. Для пациентов с аллогенной трансплантацией активный трансплантат - по сравнению с болезнью хозяина (GVHD), который не контролировался.
6. Наличие любого из следующих: HBV - ДНК -номер над нижним пределом обнаружения; Положительное антитело к гепатиту С (HCV - AB) с HCV - РНК -числом выше нижнего предела измеримости; Положительное анти - Treponema pallidum антитело (TP - AB); Положительный тест антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Аллергия или непереносимость к флударабину или циклофосфамиду.
8. Страдая от известных симптомов, не связанных с плазматическими клетками, инфильтративными заболеваниями центральной нервной системы.
9. Неконтролируемые сердечно -сосудистые и цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев, такие как: a. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV застойная сердечная недостаточность. беременный Инфаркт миокарда произошел или была получена обходная трансплантация коронарной артерии (CABG) ≤ 6 месяцев до зачисления. в Клинически значимая аритмия желудочков или история необъяснимого обморока (исключая случаи, вызванные вазовагалом или обезвоживанием). дюймовый История тяжелой не -ишемической кардиомиопатии.
10. История других необработанных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет или одновременно иметь другие необработанные злокачественные новообразования.
11. Исследователь оценивает, что субъект не может или не желает соблюдать требования протокола исследования.
12. Предыдущее использование вектора автомобиля с той же структурой.