BCMA-GPRC5D CAR-T-cellterapi med dubbla mål för RR/mm med extramedullär infiltration

Inkluderingskriterier:

1. Deltar frivilligt i rättegången och har god efterlevnad.
2. Ålder mellan 18 och 75 år, oavsett kön.
3. Diagnostiserad med återfall eller eldfast multipelt myelom enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) 2 och har mätbara extramedullära lesioner på grund av multipel myelom.
4. Positivt för BCMA och GPRC5D i flödescytometri av benmärgs- eller cerebrospinalvätsketumörceller eller immunohistokemi i tumörvävnad.
5. Organfunktioner: ① Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion> 50% (med ekokardiogram) under de senaste två veckorna. ② Leverfunktion: Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <3 gånger den övre gränsen för normal (Uln). ③ Njurfunktion: Creatinine clearance hastighet ≥ 40 ml/min (med Cockcroft och Gault -formel). ④ Koagulationsfunktion: Pt och Appt <1,5 gånger Uln. ⑤ Arteriell syremättnad (SPO₂)> 95%. ⑥ Lungfunktion: FEV₁% förutsagt värde ≥ 50%.
6. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och innan de får cyklofosfamid och fludarabin eller melphalan -behandling; Manliga patienter bör vara villiga att använda effektiva preventivmetoder under 1 år efter att ha fått studiebehandlingen.
7. ECOG -poäng ≤ 2.
8. Förväntad överlevnadstid> 3 månader.

Uteslutningskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Aktiva infektioner som inte har kontrollerats effektivt.
3. Aktiva autoimmuna sjukdomar som inte har kontrollerats effektivt.
4. Biverkningar orsakade av tidigare behandlingar har inte återhämtat sig till CTCAE -klass ≤ 1.
5. För allogena transplantationspatienter, aktivt transplantat - kontra - värdsjukdom (GVHD) som inte har kontrollerats effektivt.
6. Närvaro av något av följande: HBV - DNA -kopieringsnummer över den nedre detektionsgränsen; Positiv hepatit C -antikropp (HCV - AB) med HCV - RNA -kopieringsnummer över den nedre mätningsgränsen; Positiv anti -treponema pallidumantikropp (TP - AB); Positivt humant immunbristvirus (HIV) antikroppstest.
7. Allergisk eller intolerant mot fludarabin eller cyklofosfamid.
8. Lider av kända symtomatiska icke -plasmacellinfiltrativa sjukdomar i centrala nervsystemet.
9. Okontrollerbara kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar inom 6 månader, såsom: a. New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt. b. Hjärtinfarkt inträffade eller bypass -ympning (CABG) mottogs ≤ 6 månader före registrering. c. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller en historia av oförklarligt synkope (exklusive fall orsakade av vasovagal eller uttorkning). d. En historia av allvarlig icke -ischemisk kardiomyopati.
10. En historia av andra obehandlade maligniteter under de senaste 5 åren eller har andra obehandlade maligniteter samtidigt.
11. Utredaren bedömer att ämnet inte kan eller är ovilligt att uppfylla kraven i studieprotokollet.
12. Tidigare användning av en bilvektor med samma struktur.