Dual-target BCMA-GPRC5D CAR-T-celtherapie voor RR/mm met extramedullaire infiltratie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de proef en een goede naleving hebben.
2. Tussen de 18 en 75 jaar oud, ongeacht geslacht.
3. Gediagnosticeerd met recidiveren of refractair multipel myeloom volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) 2, en hebben meetbare extramedullaire laesies als gevolg van multipel myeloom.
4. Positief voor BCMA en GPRC5D in flowcytometrie van beenmerg of cerebrospinale vloeistoftumorcellen of immunohistochemie van tumorweefsel.
5. Orgelfuncties: ① Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie> 50% (per echocardiogram) in de afgelopen 2 weken. ② Leverfunctie: alanine aminotransferase en aspartaataminotransferase <3 keer de bovengrens van normaal (ULN). ③ Nierfunctie: Creatinine -klaringsnelheid ≥ 40 ml/min (door Cockcroft en Gault -formule). ④ Coagulatiefunctie: PT en APPT <1,5 keer de ULN. ⑤ Arteriële zuurstofverzadiging (spo₂)> 95%. ⑥ Longfunctie: FEV₁% voorspelde waarde ≥ 50%.
6. Vrouwelijke patiënten met de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en voordat ze cyclofosfamide en fludarabine- of melfalaanse behandeling krijgen; Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om gedurende 1 jaar effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken na het ontvangen van de studiebehandeling.
7. ECOG -score ≤ 2.
8. Verwachte overlevingstijd> 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of lacterende vrouwen.
2. Actieve infecties die niet effectief zijn gecontroleerd.
3. Actieve auto -immuunziekten die niet effectief zijn gecontroleerd.
4. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandelingen zijn niet teruggewonnen naar CTCAE -graad ≤ 1.
5. Voor allogene transplantatiepatiënten is actieve transplantaat - versus - gastheerziekte (GVHD) die niet effectief is gecontroleerd.
6. Aanwezigheid van een van de volgende: HBV - DNA -kopie -nummer boven de ondergrens van detectie; Positief hepatitis C -antilichaam (HCV - AB) met HCV - RNA -kopie -nummer boven de ondergrens van de meetbaarheid; Positief anti - Treponema pallidum antilichaam (TP - AB); Positief antilichaamtest met een positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Allergisch of intolerant voor fludarabine of cyclofosfamide.
8. Lijdend aan bekende symptomatische niet -plasmacelinfiltratieve centrale zenuwstelselziekten.
9. Oncontroleerbare cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen 6 maanden, zoals: a. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen. B. Myocardinfarct vond plaats of bypass -transplantatie van kransslagader (CABG) werd ontvangen ≤ 6 maanden vóór de inschrijving. C. Klinisch significante ventriculaire aritmie of een geschiedenis van onverklaarbare syncope (exclusief gevallen veroorzaakt door vasovagal of uitdroging). D. Een geschiedenis van ernstige niet -ischemische cardiomyopathie.
10. Een geschiedenis van andere onbehandelde maligniteiten in de afgelopen 5 jaar of hebben andere onbehandelde maligniteiten tegelijkertijd.
11. De onderzoeker beoordeelt dat het onderwerp niet kan of niet bereid is om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
12. Eerder gebruik van een auto - T -vector met dezelfde structuur.