Terapia komórkowa CAR-T-TARGET BCMA-GPRC5D dla RR/MM z infiltracją pozamałowaną

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie uczestniczą w procesie i mają dobrą zgodność.
2. W wieku od 18 do 75 lat, niezależnie od płci.
3. Zdiagnozowane nawrotowe lub oporne na oporność szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej Szczulaka (IMWG) 2 i mają mierzalne zmiany pozwane z powodu szpiczaka mnogiego.
4. Pozytywny dla BCMA i GPRC5D w cytometrii przepływowej szpiku kostnego lub komórków nowotworowych płynu mózgowo -rdzeniowego lub immunohistochemii tkanki nowotworowej.
5. Funkcje narządów: ① Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory> 50% (według echokardiogramu) w ciągu ostatnich 2 tygodni. ② Funkcja wątroby: aminotransferaza alanina i aminotransferaza asparaginianowa <3 -krotność górnej granicy normalnej (ULN). ③ Funkcja nerek: szybkość klirensu kreatyniny ≥ 40 ml/min (według Formuły Cockcroft i Gault). ④ Funkcja krzepnięcia: PT i Appt <1,5 razy większa niż łopatka. ⑤ Nasycenie tlenu tętnicze (SPO₂)> 95%. ⑥ Funkcja płuc: Fev₁% przewidywana wartość ≥ 50%.
6. Samice pacjentów w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego i przed otrzymaniem leczenia cyklofosfamidem i fludarabiną lub melfalanem; Pacjenci płci męskiej powinni być gotowi stosować skuteczne metody antykoncepcyjne przez 1 rok po otrzymaniu badania.
7. Wynik ECOG ≤ 2.
8. Oczekiwany czas przeżycia> 3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
2. Aktywne infekcje, które nie zostały skutecznie kontrolowane.
3. Aktywne choroby autoimmunologiczne, które nie zostały skutecznie kontrolowane.
4. Reakcje niepożądane spowodowane przez poprzednie leczenie nie odzyskały stopnia CTCAE ≤ 1.
5. W przypadku pacjentów z przeszczepem allogenicznym aktywny przeszczep - kontra - choroba gospodarza (GVHD), która nie została skutecznie kontrolowana.
6. Obecność dowolnego z poniższych: HBV - liczba kopii DNA powyżej dolnej granicy wykrywania; Dodatkowe przeciwciało zapalenia wątroby typu C (HCV - AB) z liczbą kopii HCV - RNA powyżej dolnej granicy miary; dodatnie przeciwciało anty -Treponema pallidum (TP - AB); Pozytywny test przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Alergiczny lub nietolerancyjny na fludarabinę lub cyklofosfamid.
8. Cierpiące na znane objawowe choroby infiltracyjne nie infiltracyjne komórki osocza.
9. Niekontrolowane choroby sercowo -naczyniowe i mózgowe w ciągu 6 miesięcy, takie jak: New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub IV Zorganizująca niewydolność serca. B. Wystąpił zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie tętnicy wieńcowej (CABG) otrzymano ≤ 6 miesięcy przed rejestracją. C. Klinicznie istotna arytmia komorowa lub historia niewyjaśnionego omdlenia (z wyłączeniem przypadków spowodowanych przez naczyń lub odwodnienie). D. Historia ciężkiej nie niedokrwiennej kardiomiopatii.
10. Historia innych nietraktowanych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie nietraktowane nowotwory.
11. Badacz ocenia, że ​​podmiot nie może lub nie chce przestrzegać wymagań protokołu badania.
12. Wcześniejsze użycie wektora samochodu - t o tej samej konstrukcji.