Thérapie de cellules CAR-T à double cible BCMA-GPRC5D pour RR / mm avec infiltration extramédullaire

Critères d'inclusion:

1. Participer volontairement au procès et avoir une bonne conformité.
2. Âgé de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe.
3. Diagnostiqué avec un myélome multiple en rechute ou réfractaire selon les critères du groupe de travail du myélome international (IMWG) 2, et ont des lésions extramédullaires mesurables dues au myélome multiple.
4. Positif pour le BCMA et le GPRC5D dans la cytométrie en flux de la moelle osseuse ou des cellules tumorales du liquide céphalorachidien ou de l'immunohistochimie du tissu tumoral.
5. Fonctions des organes: ① Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche> 50% (par échocardiogramme) au cours des 2 dernières semaines. ② Fonction hépatique: l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase <3 fois la limite supérieure de la normale (ULN). ③ Fonction rénale: taux de dégagement de créatinine ≥ 40 ml / min (par formule Cockcroft et Gault). ④ Fonction de coagulation: PT et APPT <1,5 fois l'uln. ⑤ Saturation artérielle en oxygène (SPO₂)> 95%. ⑥ Fonction pulmonaire: FEV₁% Valeur prédite ≥ 50%.
6. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négative au dépistage et avant de recevoir du cyclophosphamide et du fludarabine ou du traitement au melphalan; Les patients masculins doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant 1 an après avoir reçu le traitement de l'étude.
7. Score ECOG ≤ 2.
8. Temps de survie attendu> 3 mois.

Critères d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Infections actives qui n'ont pas été efficacement contrôlées.
3. Maladies auto-immunes actives qui n'ont pas été efficacement contrôlées.
4. Les effets indésirables causés par les traitements précédents ne se sont pas remis en grade CTCAE ≤ 1.
5. Pour les patients transplantés allogéniques, la maladie de greffe active par rapport à l'hôte (GVHD) qui n'a pas été efficacement contrôlée.
6. Présence de l'un des éléments suivants: HBV - Numéro de copie d'ADN au-dessus de la limite inférieure de détection; anticorps positif de l'hépatite C (HCV - AB) avec le nombre de copies d'ARN du VHC - au-dessus de la limite inférieure de la mesurabilité; anticorps anti-treponema pallidum positif (TP - AB); Test d'anticorps anti-immunodéficience humaine positif (VIH).
7. Allergique ou intolérant à la fludarabine ou au cyclophosphamide.
8. Souffrant des maladies symptomatiques connues de cellules non plasmatiques symptomatiques infiltratives du système nerveux central.
9. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires incontrôlables dans les 6 mois, comme: a. New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV insuffisance cardiaque congestive. né L'infarctus du myocarde s'est produit ou la greffe de pontage coronarien (CABG) a été reçue ≤ 6 mois avant l'inscription. c. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (excluant les cas causés par le vasovagal ou la déshydratation). d. Une histoire de cardiomyopathie sévère non ischémique.
10. Une histoire d'autres tumeurs malignes non traitées au cours des 5 dernières années ou d'avoir d'autres tumeurs malignes non traitées simultanément.
11. L'enquêteur évalue que le sujet ne peut pas ou ne veut pas se conformer aux exigences du protocole d'étude.
12. Utilisation antérieure d'un vecteur de voiture avec la même structure.