Terapia de células CAR-T BCMA-GPRC5D de doble objetivo para RR/MM con infiltración extramedular

Criterios de inclusión:

1. Participe voluntariamente en el juicio y tenga buen cumplimiento.
2. Con edad de entre 18 y 75 años, independientemente del género.
3. Diagnosticado con mieloma múltiple recurrente o refractario de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo de Mioeloma Internacional (IMWG) 2, y tienen lesiones extramedulares medibles debido al mieloma múltiple.
4. Positivo para BCMA y GPRC5D en la citometría de flujo de la médula ósea o las células tumorales de líquido cefalorraquídeo o la inmunohistoquímica del tejido tumoral.
5. Funciones de órganos: ① Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda> 50% (por ecocardiograma) en las últimas 2 semanas. ② Función hepática: alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <3 veces el límite superior de lo normal (ULN). ③ Función renal: tasa de eliminación de creatinina ≥ 40 ml/min (por cockcroft y fórmula de gault). ④ Función de coagulación: PT y appT <1.5 veces el Uln. ⑤ Saturación arterial de oxígeno (SPO₂)> 95%. ⑥ Función pulmonar: FEV₁% Valor predicho ≥ 50%.
6. Los pacientes femeninos de la edad de la maternidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la detección y antes de recibir ciclofosfamida y tratamiento con fludarabina o melfalán; Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos durante 1 año después de recibir el tratamiento del estudio.
7. Puntuación ECOG ≤ 2.
8. Tiempo de supervivencia esperado> 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Infecciones activas que no se han controlado efectivamente.
3. Enfermedades autoinmunes activas que no se han controlado efectivamente.
4. Las reacciones adversas causadas por tratamientos anteriores no se han recuperado al grado CTCAE ≤ 1.
5. Para pacientes con trasplante alogénico, enfermedad del injerto activo, versus - el huésped (EICH) que no se ha controlado efectivamente.
6. Presencia de cualquiera de los siguientes: número de copia de ADN: HBV por encima del límite inferior de detección; Anticuerpo positivo de hepatitis C (VHC - AB) con el número de copia de ARN de VHC por encima del límite inferior de medición; anticuerpo positivo anti -treponema pallidum (TP - AB); Prueba positiva de anticuerpos contra la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Alérgico o intolerante a la fludarabina o ciclofosfamida.
8. Sufrir de enfermedades sintomáticas de células infiltrativas sintomáticas sintomáticas en enfermedades del sistema nervioso central.
9. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares incontrolables en 6 meses, como: a. New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV insuficiencia cardíaca congestiva. b. Se produjo un infarto de miocardio o se recibió el injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) ≤ 6 meses antes de la inscripción. do. La arritmia ventricular clínicamente significativa o un historial de síncope inexplicable (excluyendo casos causados ​​por vasovagal o deshidratación). d. Una historia de miocardiopatía grave no isquémica.
10. Una historia de otras neoplasias no tratadas en los últimos 5 años o que tienen otras neoplasias no tratadas simultáneamente.
11. El investigador evalúa que el sujeto no puede o no está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
12. Uso previo de un vector de automóvil con la misma estructura.