Kettős-tarcos BCMA-GPRC5D CAR-T-sejtterápia RR/MM-re extramedulary infiltrációval

Befogadási kritériumok:

1. Önként vegyen részt a tárgyaláson, és jó megfeleljen.
2. 18 és 75 év közötti, nemtől függetlenül.
3. Diagnosztizálták a relapszált vagy tűzálló multiplex myelomát a Nemzetközi Myeloma munkacsoport (IMWG) 2 kritériuma szerint, és mérhető extramedullary léziókkal rendelkeznek a multiplex myeloma miatt.
4. Pozitív a BCMA és a GPRC5D esetében a csontvelő vagy a cerebrospinális folyadék tumorsejtek áramlási citometriájában vagy a tumorszövet immunhisztokémiájában.
5. Szervfüggvények: ① Szívfunkció: Bal kamrai kilökődés frakció> 50% (echokardiogrammal) az elmúlt 2 hétben. ② Májfunkció: alanin -aminotranszferáz és aszpartát -aminotranszferáz <3 -szoros a normál felső határa (uln). ③ vesefunkció: kreatinin -clearance sebesség ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft és a Gault képlet szerint). ④ Koagulációs funkció: PT és APPT <1,5 -szerese az ULN -nek. ⑤ artériás oxigéntelítettség (SPO₂)> 95%. ⑥ Pulmonális funkció: FEV₁% előrejelzett érték ≥ 50%.
6. A gyermekkori életkorú női betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a ciklofoszfamid és fludarabin vagy melphalan kezelés előtt; A férfi betegeknek hajlandóak lehetnek hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni egy évig a vizsgálati kezelés megszerzése után.
7. ECOG pontszám ≤ 2.
8. A várható túlélési idő> 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Aktív fertőzések, amelyeket nem hatékonyan ellenőriztek.
3. Aktív autoimmun betegségek, amelyeket nem tudtak hatékonyan ellenőrizni.
4. A korábbi kezelések által okozott mellékhatások nem jutottak vissza a CTCAE fokozatba ≤ 1.
5. Az allogén transzplantációs betegek esetében az aktív graft - versus - gazdaszervezet (GVHD), amelyet nem kontrolláltak hatékonyan.
6. Az alábbiak bármelyikének jelenléte: HBV - DNS -másolási szám a detektálási alsó határ felett; Pozitív hepatitis C antitest (HCV - AB), HCV - RNS másolási számmal a mérhetőség alsó határán; Pozitív anti -treponema pallidum antitest (TP - AB); Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
7. Allergiás vagy intolerancia a fludarabinra vagy a ciklofoszfamidra.
8. Az ismert tüneti, nem plazmasejt infiltratív központi idegrendszeri betegségek szenvedése.
9. Ellenőrizhetetlen kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek 6 hónapon belül, például: a. New York Heart Association (NYHA) III. Vagy IV. Osztályú pangásos szívelégtelenség. b. A miokardiális infarktus történt, vagy koszorúér -bypass oltást (CABG) kaptak ≤ ​​6 hónappal a beiratkozás előtt. c. Klinikailag szignifikáns kamrai aritmia vagy a megmagyarázhatatlan szinkop kórtörténete (kivéve a vazovagális vagy dehidráció által okozott eseteket). d. A súlyos nem -ischaemiás kardiomiopátia története.
10. Az elmúlt öt évben más kezeletlen rosszindulatú daganatok története, vagy más kezeletlen rosszindulatú daganatok egyidejűleg.
11. A kutató értékeli, hogy az alany nem tudja vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.
12. Korábbi használata egy azonos szerkezetű autóvektor.